编辑推荐：
胰腺癌（PC）预后差，NFF 是标准二线及以后治疗方案，但真实世界数据有限。研究人员开展多中心观察性研究（NAPOLEON-2），发现 NFF 疗效和安全性良好，是治疗不可切除或复发性胰腺癌（urPC）的候选方案，为临床治疗提供重要参考。
在癌症的 “战场” 上，胰腺癌一直是令人头疼的 “劲敌”。它的生存率极低，在日本是癌症相关死亡的第四大原因，全球排名第七。对于大部分患者来说，确诊时癌症已不可切除，5 年生存率仅有约 11.8%，转移性病例更是低至 3% 。
为了对抗这一 “劲敌”，医学领域不断探索。目前，姑息化疗是不可切除胰腺癌的主要治疗手段，像吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇（GnP） 、FOLFIRINOX（FFX）等成为一线化疗的标准方案。而纳米脂质体伊立替康（NAL-IRI）联合氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸（NFF）等则用于二线或更后期的化疗。然而，NFF 在真实世界中的疗效和安全性，缺乏足够多的前瞻性临床数据支撑，这就像在迷雾中前行，让医生们在选择治疗方案时有些迷茫。
为了驱散这层迷雾，来自日本多个机构的研究人员开展了一项名为 NAPOLEON-2 的多中心观察性研究。这项研究意义重大，它就像为临床治疗点亮了一盏明灯，为医生们选择合适的治疗策略提供了关键依据。该研究成果发表在《ESMO Gastrointestinal Oncology》上。
研究人员采用了多种技术方法来开展研究。首先，他们从日本 17 家医院收集了 2021 - 2023 年接受 NFF 治疗的不可切除或复发性胰腺癌患者的前瞻性数据。然后，通过设定主要终点（总体生存期，OS）和多个次要终点（如总体缓解率、疾病控制率、无进展生存期，PFS 等），利用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS 和 OS，通过 log-rank 检验比较生存曲线等统计分析方法，对数据进行深入剖析。
研究结果如下：
- 患者特征：共纳入 150 例患者，平均年龄 72 岁，均接受过吉西他滨治疗。大部分患者（89%）为转移性癌症，NFF 作为二线、三线和四线及以后治疗的患者分别有 87 例、53 例和 10 例。
- 主要和次要终点：整个队列的中位 OS 为 7.8 个月，中位 PFS 为 3.7 个月；总体缓解率为 11%，疾病控制率为 56%。治疗相关的 3/4 级血液学和非血液学不良事件（AEs）分别发生在 52 例和 70 例患者中，常见的 3/4 级 AEs 有中性粒细胞减少（28%）和厌食（19%） 。
- 额外分析：二线和三线及以后治疗组的中位 OS 和 PFS 无显著差异；初始全剂量组和降低剂量组在 OS、PFS、总体缓解率和疾病控制率方面也无显著差异。综合前瞻性和回顾性分析，中位 OS 为 8.0 个月。
在讨论部分，研究人员深入探讨了研究结果。NAPOLEON-2 研究是同类研究中规模较大的，其综合分析纳入了 311 例患者。与其他研究相比，该研究中患者的生存数据更优，可能原因包括接受铂或氟尿嘧啶治疗的患者比例较低、接受 NFF 后化疗的患者比例较高、纳入了部分局部晚期不可切除患者以及因不良事件停药的比例较低。同时，研究中 NAL-IRI 和氟尿嘧啶的相对剂量强度（RDI）较低，可能与患者年龄较大有关，但剂量降低似乎不影响生存。此外，研究还表明 NFF 在有胆道引流史的患者中也是安全的。
不过，这项研究也存在一些局限性。比如，部分患者是基于影像学诊断而非组织学或细胞学诊断；NFF 的治疗线在临床中存在异质性；未对老年患者和其他患者进行分层分析等。
尽管如此，NAPOLEON-2 研究仍然具有重要意义。它证实了 NFF 在不可切除或复发性胰腺癌二线和三线及以后治疗中的有效性和安全性，为临床医生提供了宝贵的参考，有助于实现对不可切除胰腺癌患者的个体化治疗。未来，研究人员还将进一步分析预处理化疗对生存的影响等，继续为攻克胰腺癌贡献力量。
