抑制8-氧鸟嘌呤DNA糖苷酶（OGG1）活性可改善伯氏疟原虫感染小鼠的疾病严重程度与生存率

本研究针对疟疾治疗中炎症调控难题，通过抑制8-氧鸟嘌呤DNA糖苷酶（OGG1）活性，发现TH5487和O8抑制剂能显著降低伯氏疟原虫（P. berghei）感染小鼠的寄生虫血症（39.60±1.53%），改善组织病理学特征并延长生存期，为疟疾炎症调控提供了新靶点。

　　

疟疾是全球热带地区致死率最高的虫媒传染病之一，每年导致超60万人死亡，其中非洲地区负担最重。尽管现有抗疟药物能有效杀灭寄生虫，但耐药性蔓延和炎症介导的器官损伤仍是治疗瓶颈。近年研究发现，氧化应激中产生的8-氧鸟嘌呤（8-oxoG）通过激活8-氧鸟嘌呤DNA糖苷酶（OGG1）加剧炎症反应，该通路在哮喘、病毒感染等疾病中已被证实，但在疟疾中的作用尚未阐明。马来西亚普特拉大学医学院的研究团队在《Experimental Parasitology》发表论文，首次揭示OGG1抑制剂TH5487和O8可通过调控8-OxoG/OGG1通路，显著改善疟疾小鼠模型的病理进程。

研究采用3-4周龄ICR小鼠建立伯氏疟原虫（P. berghei）感染模型，通过寄生虫血症动态监测、生存曲线分析及多器官（肝、脾、脑）组织病理学评分等核心方法，系统评估OGG1抑制效果。关键实验包括：每日吉姆萨染色定量寄生虫血症，体温与体重监测评估疾病进展，H&E染色分析组织病理变化，并采用Tukey's HSD检验进行统计学分析。

Effect of OGG1-suppression on parasitaemia
研究发现，感染7天后，OGG1抑制剂处理组寄生虫血症显著低于对照组（p<0.001）。其中O8组效果最显著，寄生虫血症降低39.60±1.53%，TH5487组降低21.6%，而对照组小鼠全部死亡。

Discussion
组织病理显示，抑制剂组小鼠肝脏充血、脾脏炎症浸润和脑微血管PRBC（寄生虫感染红细胞）滞留等病理特征明显减轻。尤其值得注意的是，O8组小鼠脑组织血红蛋白沉积减少82%，提示OGG1抑制可能通过减少氧化损伤改善血脑屏障功能。

Conclusion
该研究首次证实OGG1活性抑制可通过双重机制发挥作用：直接降低寄生虫负荷，间接缓解氧化应激介导的器官损伤。生存期延长与体温、体重改善的协同效应，提示OGG1抑制剂可能成为疟疾辅助治疗的候选药物。

Limitation
研究未检测IL-6、TNF-α等炎症因子变化，且小鼠模型与人类疟疾存在差异。但团队指出，伯氏疟原虫ANKA株与恶性疟原虫（P. falciparum）在致命性病理特征上的相似性，仍为转化研究提供价值。这项由马来西亚教育部资助的研究（FRGS/1/2021/SKK0/UPM/02/1），为靶向DNA修复通路调控疟疾炎症开辟了新方向。