先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的临床管理策略：从激素替代到精准治疗

本研究系统阐述了先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的诊疗策略，针对21-羟化酶缺陷导致的肾上腺皮质功能不全及高雄激素血症，提出经典CAH需终身糖皮质激素(GC)联合盐皮质激素替代治疗，非经典CAH则采用症状导向治疗。研究强调了激素替代治疗中"治疗窗"的精准把控，为改善患者生存质量提供重要临床指导。

　　

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)作为一组常染色体隐性遗传代谢病，其核心病理机制在于酶活性缺失引发的肾上腺皮质功能衰竭。其中21-羟化酶(21-hydroxylase)缺陷占主导地位，这种酶缺陷不仅导致皮质醇(cortisol)合成障碍，更引发肾上腺源雄激素(adrenal androgens)的异常堆积——这种激素紊乱在胎儿期即已启动，致使女性胎儿出现外生殖器男性化(virilization)。

根据酶残留活性的差异，临床将CAH划分为三大亚型：伴随盐丢失(salt-wasting)的经典型、单纯男性化(simple virilizing)经典型以及非经典型(non-classic)。经典CAH的"标志性特征"包括女性患者的生殖器模糊(ambiguous genitalia)，以及终身伴随的肾上腺危象(adrenal crisis)风险；而非经典型则更多表现为女性多毛症(hirsutism)、月经紊乱、生育力下降(subfertility)和痤疮(acne)等高雄激素症状。

治疗策略呈现显著亚型差异：经典CAH患者需终身接受超生理剂量(supraphysiological doses)的糖皮质激素(glucocorticoid, GC)替代，盐丢失型还需补充盐皮质激素(mineralocorticoid)。这种治疗犹如"走钢丝"，既要维持足够的激素替代，又要避免过度治疗引发的代谢并发症——研究数据显示，这种平衡失调将直接导致发病率(morbidity)和死亡率(mortality)上升。而非经典CAH则采取"按需治疗"原则，可选择低剂量GC或抗雄激素(antiandrogenic)方案，凸显个体化治疗的重要性。