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为探究达格列净（Dapagliflozin）对血管缺血再灌注损伤（IRI）的作用，研究人员开展了一项针对健康年轻男性的随机、安慰剂对照、双盲试验。结果显示，15 天的达格列净治疗可预防前臂缺血后的 IRI 诱导的血管内皮功能障碍，这为治疗 IRI 提供了新方向。
在医学领域，血管缺血再灌注损伤（IRI）一直是个棘手的问题。当血管的血流供应中断后又恢复时，就会发生 IRI，这在心肌梗死患者接受经皮心脏介入治疗后很常见。IRI 会引发一系列病理变化，导致血管内皮功能障碍，影响血管的正常功能。虽然目前针对血管再灌注有了一些介入治疗策略，但对于 IRI 的治疗和预防，临床证据仍不充分。在此背景下，研究人员迫切需要寻找新的方法来应对 IRI。
来自奥地利维也纳医科大学（Medical University of Vienna）的研究人员开展了一项重要研究。他们聚焦于一种名为达格列净（Dapagliflozin）的药物，它是一种钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂。此前的动物实验表明，达格列净可能对 IRI 有保护作用，但在人体中的效果尚不明确。于是，研究人员进行了一项随机、安慰剂对照、双盲试验，旨在探究达格列净能否预防前臂缺血后短暂的内皮依赖性血管舒张功能丧失，这一成果发表在《Scientific Reports》上。
在研究方法上，研究人员招募了 32 名健康男性志愿者。首先，对志愿者进行筛选，排除有血管疾病、糖尿病等病史的人。然后，将志愿者随机分为两组，分别给予达格列净（10mg/d，持续 15 天）和安慰剂。研究过程中，通过在非优势手臂的肱动脉注射乙酰胆碱（ACh，一种内皮依赖性血管舒张剂）和硝酸甘油（GTN，一种内皮非依赖性血管舒张剂），利用汞填充硅胶应变计连接体积描记器来测量前臂血流（FBF），以此评估血管舒张功能。在第 1 天和第 15 天，分别在缺血前和缺血 20 分钟再灌注 10 分钟后测量 FBF。
研究结果如下：
- 内皮依赖性反应：在第 1 天，缺血后两组的内皮依赖性血管舒张功能都显著受损。但在第 15 天，接受达格列净治疗的参与者，缺血再灌注后 ACh 诱导的血管舒张不再受损（FBFACh比率：达格列净组为 0.93；95% CI：0.80 - 1.29），而安慰剂组仍可检测到受损情况（0.81；95% CI：0.68 - 0.92），且达格列净组缺血后的 FBFACh显著高于安慰剂组（p = 0.035）1。
- 内皮非依赖性反应：在任何时间点，安慰剂组和达格列净组的 GTN 诱导的血管舒张功能均无差异，且在两个研究日的缺血前后 GTNAUC比率也无差异（p>0.05）2。
- 对血压的影响：基线时，两组血压无显著差异。第 15 天，达格列净组收缩压（126 ± 7 mmHg）显著低于安慰剂组（132 ± 9 mmHg）（p = 0.04），但达格列净组内两个研究日之间无显著差异（p = 0.23）3。
- 对糖尿的影响：第 1 天，所有参与者均未检测到糖尿。达格列净治疗后，除一名参与者外，其余达格列净组参与者均出现糖尿，而安慰剂组未出现4。
- 安全性：所有不良事件均为轻度且可逆，研究药物耐受性良好5。
研究结论和讨论部分指出，15 天的达格列净标准临床剂量治疗，可预防健康年轻男性前臂缺血后的 IRI 诱导的血管内皮功能障碍，且多数接受达格列净治疗的参与者出现尿糖排泄增加。虽然该研究未明确达格列净保护内皮功能的具体机制，可能与 AMPK - eNOS 通路有关，但仍为临床治疗提供了新的方向。此前有多种药物被证明对内皮功能障碍有益，而达格列净在预防血管并发症方面可能具有潜在优势，尤其对于 2 型糖尿病、高血压等疾病患者。不过，该研究也存在局限性，如研究对象为健康个体，不能直接推断对有血管功能或结构异常患者的效果；前臂血管不能完全反映冠状动脉或心脏组织的缺血情况等。未来还需进一步研究来明确达格列净在真实世界队列中的效果、作用机制以及最佳治疗周期等问题。
