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为解决产科抗磷脂综合征（OAPS）中羟氯喹（HCQ）对胎盘病理生理学作用机制不明的问题，研究人员开展了 HCQ 对 aPL 诱导的滋养层细胞功能损伤保护作用及机制的研究。结果表明 HCQ 可调节自噬改善滋养层细胞功能，这为 OAPS 治疗提供了新依据。
在神秘的孕育世界里，有一种病症却如同潜藏的 “恶魔”，威胁着母婴健康，它就是产科抗磷脂综合征（OAPS）。OAPS 由抗磷脂抗体（aPL）介导，常常引发复发性流产、子痫前期、胎儿生长受限等一系列不良妊娠结局。在过去，虽然羟氯喹（HCQ）在一些难治性病例中展现出了治疗潜力，可它究竟是如何在胎盘这个关键 “战场” 上发挥作用的，却一直是个未解之谜。自噬作为细胞内重要的代谢过程，在肿瘤学和神经退行性疾病领域已被广泛研究，但在 OAPS 的发病机制中，自噬的角色始终模糊不清。为了揭开这些谜团，山东第一医科大学附属省立医院的研究人员踏上了探索之旅，他们的研究成果发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》上，为 OAPS 的治疗带来了新的曙光。
研究人员为了深入探究 HCQ 对 aPL 诱导的滋养层细胞功能损伤的保护作用及其潜在分子机制，开展了一系列严谨且全面的研究。他们采用了多种关键技术方法：收集了 2023 - 2024 年山东省立医院妇产科确诊为 APS 的门诊和住院患者的医疗记录，选取了 20 例未接受预防性 HCQ 治疗的 OAPS 患者、20 例接受预防性 HCQ 治疗的患者以及 20 例正常孕妇作为研究对象；运用细胞实验，对 HTR - 8/SVneo 细胞进行培养和处理，采用 CCK - 8 法检测细胞活力、EdU 法评估细胞增殖能力、细胞划痕实验和 Transwell 实验测定细胞迁移和侵袭能力、管形成实验观察细胞成管能力；构建 OAPS 小鼠模型，通过静脉注射 aPL 建立模型，并给予 HCQ 干预；利用 Western blot（WB）和免疫荧光（IF）染色检测相关蛋白表达，从临床样本、细胞水平和动物模型多个层面展开研究。
在研究结果方面：
- 临床特征分析：对正常妊娠和 OAPS 患者的临床特征进行分析，发现 OAPS 显著影响妊娠结局，接受 HCQ 治疗的 OAPS 患者妊娠结局有所改善，未接受 HCQ 治疗的患者自发流产和胎儿生长受限（FGR）发生率较高，这暗示 HCQ 可能对某些胎盘并发症有缓解作用，同时也引发了对 aPL 患者滋养层细胞自噬过程及 HCQ 影响机制的思考。
- 自噬水平检测：通过 IF 染色和 WB 分析，研究人员发现 OAPS 患者胎盘滋养层细胞中自噬相关蛋白 LC3B 表达显著升高，aPL 刺激的 HTR - 8/SVneo 细胞同样出现自噬增加的现象，且 aPL 处理导致细胞活力和增殖能力下降，这表明 aPL 可诱导滋养层细胞自噬增加并抑制细胞功能。
- HCQ 对细胞功能的影响：给予 aPL 刺激的滋养层细胞 HCQ 处理后，CCK - 8 实验显示细胞活力得到缓解，Transwell 和伤口愈合实验表明细胞迁移和侵袭能力改善，管形成实验发现细胞成管能力也有所提升，说明 HCQ 能够减轻 aPL 诱导的滋养层细胞功能障碍。
- HCQ 对自噬活性的调节：WB 和 IF 染色结果显示，HCQ 可抑制 aPL 诱导的滋养层细胞自噬，减少 LC3B 表达的增加，促进 P62 蛋白积累，这表明 HCQ 通过调节自噬来改善 aPL 损伤的滋养层细胞功能。
- HCQ 对滋养层细胞分化的作用：在滋养层类器官实验中，aPL 处理导致类器官中滋养层绒毛减少，细胞分化能力下降，而 HCQ 处理可部分恢复绒毛形态，且 WB 和 IF 染色结果再次证实 HCQ 对自噬的抑制作用，说明 HCQ 能够减轻 aPL 对滋养层细胞分化的不利影响。
- HCQ 对 OAPS 小鼠模型的影响：建立 OAPS 小鼠模型后发现，aPL 处理组小鼠流产率显著升高，而 HCQ 治疗可明显降低流产率。对小鼠胎盘组织的 IF 分析和 WB 检测显示，HCQ 可调节自噬相关蛋白 LC3B 和 P62 的表达，改善自噬通量，这表明 HCQ 能够通过调节自噬改善 aPL 导致的不良妊娠结局。
研究结论表明，临床 OAPS 患者、aPL 处理的 HTR - 8/SVneo 细胞和滋养层类器官中滋养层细胞自噬水平均升高，aPL 显著抑制滋养层细胞的增殖、迁移、侵袭和分化，而 HCQ 能够通过降低自噬水平改善 aPL 诱导的滋养层细胞功能障碍。
在讨论部分，研究人员指出 OAPS 的发病机制尚不清楚，虽然已知 aPL 对滋养层细胞有多种损伤作用，但 aPL 对滋养层细胞自噬的影响此前并不明确。本研究首次证实了 HCQ 对 aPL 处理的滋养层细胞活性和分化的修复作用，并且明确了 HCQ 通过调节自噬过程减轻 aPL 诱导的滋养层细胞损伤。不过，自噬在 OAPS 病理进展中的具体调控机制仍有待进一步研究。这项研究为深入理解 OAPS 的发病机制和 HCQ 的治疗作用提供了重要依据，为未来开发更有效的 OAPS 治疗策略奠定了基础，有望为众多受 OAPS 困扰的患者带来新的希望，推动该领域的医学发展。
