综述：当治疗变得复杂时：药源性酸碱紊乱概述（第一部分——酸中毒）

这篇综述系统阐述了药物引发的酸碱平衡紊乱机制，重点分析了酸中毒（acidosis）的病理生理学基础。作者指出质子浓度变化通过影响蛋白质电荷状态和折叠构象（protein folding）干扰生理功能，强调肾脏在长期酸碱稳态（acid-base homeostasis）调控中的核心作用，为临床药物副作用管理提供了重要参考。

　　

Abstract
人体几乎所有蛋白质都会结合质子形成特定电荷，当周围质子浓度发生改变时（如酸中毒或碱中毒），蛋白质电荷状态随之变化，进而影响其折叠构象与功能。这种酸碱稳态（acid-base homeostasis）紊乱可导致严重临床后果，因此血液pH通常由肾脏主导的精密系统严格调控。本文聚焦医疗干预引发的酸碱失衡现象，本部分重点探讨导致酸中毒的机制。

Graphical abstract
图示摘要通过动态模型展示药物分子如何干扰碳酸氢盐（HCO₃^-）缓冲系统，呈现肾小管上皮细胞中Na⁺/H⁺交换体（NHE）和碳酸酐酶（CA）的活性变化。高分辨率版本可见补充材料。

核心机制解析
药物诱导酸中毒主要通过三类途径：

1. 阴离子间隙增大型：如水杨酸盐过量直接提供H⁺并抑制三羧酸循环（TCA cycle）
2. 肾小管酸中毒（RTA）：免疫抑制剂通过损伤α-闰细胞（α-intercalated cells）的H⁺-ATPase功能
3. 高氯血性酸中毒：大量生理盐水输注引发稀释性HCO₃^-降低

临床警示

• 二甲双胍（metformin）引发的乳酸酸中毒（lactic acidosis）死亡率达50%
• 托吡酯（topiramate）通过抑制CA-II同工酶导致Ⅱ型RTA
• 铂类化疗药物可造成永久性远端肾小管酸化功能障碍

研究前沿
最新发现线粒体丙酮酸载体（MPC）在药物代谢性酸中毒中的调控作用，为开发靶向调节剂提供新思路。文中特别强调动态动脉血pH监测与尿阴离子间隙（UAG）检测的联合应用价值。