编辑推荐：
本文聚焦传染性单核细胞增多症（IM）与 EB 病毒（EBV）核抗原 1（EBNA-1）抗体的关联，发现 IM 后产生高亲和力 EBNA-1 抗体，具吞噬和补体沉积功能，且与 α- 晶状体蛋白 β（CRYAB）交叉反应，HLA-DRB115:01 + 者抗体水平更高，为揭示 EBV 相关自身免疫机制提供依据。
研究背景与目的
EB 病毒（EBV）感染全球超 95% 人口，其引发的传染性单核细胞增多症（IM）与多种癌症及自身免疫疾病相关，尤其是多发性硬化（MS）。EBV 核抗原 1（EBNA-1）是潜伏感染细胞中唯一表达的病毒蛋白，其抗体水平与自身免疫病风险相关。本研究旨在解析 IM 后 EBNA-1 特异性抗体的特性、功能及与自身抗原的交叉反应，探讨其在 EBV 相关自身免疫病中的作用。
研究方法
对 97 名 IM 患者（中位年龄 19 岁）及健康对照（包括 EBV 血清阳性和阴性个体）进行纵向追踪，采集急性感染期、6 周、6 个月及 1 年的血浆样本。通过系统血清学方法，检测 EBNA-1 不同肽段的抗体亚型（IgG1、IgG3 等）、Fc 受体结合能力、抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）、抗体依赖性补体沉积（ADCD）及与自身抗原（如 α- 晶状体蛋白 β，CRYAB）的交叉反应。同时分析 HLA-DRB1*15:01 等位基因与抗体反应的关联。
关键结果
EBNA-1 抗体的动态变化与功能特性
IM 后 6 个月至 1 年，EBNA-1 特异性 IgG1 和 IgG3 抗体显著升高，主要靶向 EBNA-1 C 端结构域（aa 365–459 等肽段）。这些抗体具有 FcγRIIa 和 FcγRIIIa 结合能力，可介导 ADCP 和 ADCD 功能，且在 HLA-DRB1*15:01 + 个体中，EBNA-1 结合抗体及 ADCD 活性更高，提示遗传背景影响抗体应答强度。
与自身抗原 CRYAB 的交叉反应
IM 后 6 个月至 1 年可检测到针对 CRYAB 的高亲和力抗体，其结合不受尿素变性影响，表明为亲和力成熟的应答。阻断实验证实，CRYAB 抗体与 EBNA-1 存在交叉反应，且补体固定活性显著。值得注意的是，仅在 EBV 血清阳性个体中检测到 CRYAB 抗体，血清阴性个体未检出，提示交叉反应与 EBV 感染直接相关。
遗传因素与抗体应答的关联
HLA-DRB1*15:01 等位基因与 EBNA-1 抗体水平及功能活性显著相关。携带该等位基因的个体在 IM 后 1 年，针对 EBNA-1 C 端肽段的 ADCD 活性显著增强，且抗体水平的 fold change（倍数变化）更高。这一结果与 MS 风险等位基因的已知作用一致，暗示遗传易感性与病毒诱导的免疫应答协同促进自身免疫。
讨论与意义
本研究首次系统描述了 IM 后 EBNA-1 抗体的动态演变，证实其兼具持久性、功能性及与自身抗原 CRYAB 的交叉反应性。HLA-DRB1*15:01 等位基因通过增强 EBNA-1 抗体应答，可能成为 MS 等自身免疫病的遗传风险因素。分子模拟机制（EBNA-1 与 CRYAB 的序列同源性）可能触发自身免疫反应，补体激活则可能加剧组织损伤，为解释 EBV 感染与 MS 的因果关系提供了新证据。
研究局限性包括随访时间较短（仅 1 年），无法确定抗体应答的长期影响，且未评估 T 细胞应答等其他免疫机制。未来需通过长期纵向研究，进一步验证 EBNA-1/CRYAB 交叉反应抗体在 MS 发病中的作用，为早期干预提供靶点。
