编辑推荐：
该研究聚焦海马 CA2 区，发现其沿背腹轴延伸，背侧（dCA2）和腹侧（vCA2）在投射模式、突触作用和行为角色上有异同。dCA2 抑制影响社交记忆和攻击，vCA2 抑制仅影响攻击，揭示 CA2 背腹轴功能分化，为相关神经机制研究提供新视角。
研究背景与目的
海马不同亚区在认知与情绪行为编码中可能存在功能分化，但 CA2 区背腹侧（dCA2 和 vCA2）的特性与行为作用尚不明确。既往研究显示 dCA2 参与社交记忆并促进社交攻击，而 vCA2 的作用未知。本研究旨在通过分子、解剖、电生理及行为学实验，明确 vCA2 的特征及其在社交行为中的角色。
CA2 区沿海马背腹轴的分布与分子特征
研究利用Avpr1b-Cre+/-和PCP4-Cre+/-小鼠模型，发现 CA2 区从海马背侧延伸至腹侧极端位置。分子层面，dCA2 神经元高表达 RGS14、STEP、Avpr1b 等标记物且重叠率高，而 vCA2 分子异质性更高，PCP4 是其广泛表达的标记物，但仅部分细胞共表达其他 CA2 标记，约 36% 的 vCA2 细胞仅表达 PCP4。电生理显示，vCA2 神经元与 dCA2 具有相似的内在电生理特性，如输入电阻、膜电容及电压 sag 反应，且与 CA1 神经元有显著差异。形态学上，vCA2 神经元缺乏 CA3 特征性的棘状突起， apical 树突分支点距胞体更近，与 dCA2 一致。
CA2 背腹侧的投射模式与突触作用
dCA2 主要投射至 dCA1 和背外侧隔核，而 vCA2 密集投射至 vCA1 的 b/c 亚区（靠近 vCA2 边界）的 Oriens 层，与 dCA2 投射至 vCA1a 亚区（靠近下托边界）的 Radiatum 层形成互补。在外侧隔核，dCA2 投射至背前部，vCA2 投射至腹后部，呈现拓扑投射模式。突触反应方面，vCA2 神经元对内嗅皮层（EC）输入的反应强于 CA3 输入，与 dCA2 类似，但 vCA2 的 EC 刺激引发的兴奋性突触后电位（EPSP）显著大于 CA3，而 dCA2 的 EC 和 CA3 引发的 EPSP 幅度相近。此外，vCA2 激活在 vCA1 中引发的抑制性突触后电流（IPSC）大于 dCA2 在 dCA1 中的作用，导致 vCA1 的 IPSC/EPSC 比率更高。
背腹侧 CA2 在社交行为中的差异化作用
化学遗传学抑制 dCA2 显著损害单试次和双试次社交记忆识别任务中的社交新颖性偏好，而抑制 vCA2 对社交记忆无显著影响。在社交攻击行为中，利用PCP4-Cre+/-小鼠抑制 vCA2，导致 Resident-intruder 测试中攻击持续时间和次数显著减少，且不影响社交兴趣，表明 vCA2 与 dCA2 类似，对社交攻击起促进作用。机制上，dCA2 通过投射至背外侧隔核抑制腹侧隔核神经元，从而解除对下丘脑 VMHvl 的抑制以促进攻击；vCA2 可能通过投射至外侧隔核的腹后部，以类似机制发挥作用。
结论与展望
本研究首次系统揭示 vCA2 的存在及其与 dCA2 的异同：两者在分子异质性、投射模式和突触作用上存在差异，但均参与社交攻击，而社交记忆主要依赖 dCA2。研究支持海马 CA2 区沿背腹轴的功能分化，背侧偏向认知（社交记忆），腹侧偏向情绪（社交攻击），与 CA1 区的功能分化模式一致。未来需进一步探索 vCA2 的社交表征特性及其与其他脑区的连接，以全面解析海马在社交行为中的神经机制。
