血清乳酸脱氢酶（LDH）作为糖皮质激素治疗的结缔组织病合并肺炎患者90天死亡率的独立预后标志物：一项队列研究

本研究针对糖皮质激素治疗的结缔组织病（CTD）合并肺炎患者的高死亡率问题，通过回顾性队列分析探讨血清乳酸脱氢酶（LDH）的预后价值。研究发现，LDH水平≥407 U/L的患者90天死亡率高达48%（HR 3.46），且每增加100 U/L死亡风险上升7%。该研究首次证实LDH可作为CTD患者肺炎预后的独立生物标志物，为临床风险分层提供了新依据。

　　

结缔组织病（CTD）患者因长期使用糖皮质激素导致免疫功能受损，肺炎成为其常见且致命的并发症。尽管临床已采用肺炎严重指数（PSI）等工具评估预后，但针对CTD这一特殊人群的精准预测指标仍缺乏。河北燕达陆道培医院与北京安贞医院的研究团队发现，血清乳酸脱氢酶（LDH）——这一反映细胞损伤的经典酶学指标，在CTD合并肺炎患者中展现出惊人的死亡预测能力。

研究团队基于中国六家医院2013-2017年的临床数据，筛选出298例接受糖皮质激素治疗的CTD合并肺炎患者。通过分层分析将患者按LDH水平分为三组：<246 U/L组死亡率仅10.2%，246-407 U/L组升至26%，而≥407 U/L组死亡率飙升至48%。这种剂量效应关系在Kaplan-Meier曲线中尤为显著（p<0.0001）。多因素Cox回归显示，即使调整年龄、氧合指数、PSI评分等混杂因素后，LDH每升高100 U/L仍使死亡风险增加7%（HR 1.07），最高LDH组死亡风险达低组的3.46倍。

关键技术包括：1）从DATADRYAD数据库获取多中心临床数据；2）采用R软件进行生存分析（Kaplan-Meier曲线和log-rank检验）；3）通过多模型Cox回归（逐步调整人口学特征、并发症及实验室指标）验证LDH的独立预后价值；4）亚组分析评估LDH在不同人群中的一致性。

研究结果揭示：

1. 基线特征：高LDH组（≥407 U/L）伴随更差的氧合指数（199.1±126.9 vs 333.2±112.1）、更低白蛋白（31.0±5.6 g/L）及更高血糖（8.0±4.2 mmol/L），提示全身性损伤更严重。
2. 生存分析：LDH与死亡率呈现明确等级关联，最高三分位组90天死亡风险是低组的6.21倍（95%CI 3.14-12.27）。
3. 多模型验证：在完全调整模型中，LDH的HR值保持稳定（模型IV：HR 3.46, 95%CI 1.6-7.46），且趋势检验显著（p<0.001）。
4. 亚组一致性：LDH的预后价值在年龄、性别、糖尿病等亚组中无显著异质性（交互p>0.05）。

讨论指出，LDH升高可能反映CTD患者多重病理生理过程：糖皮质激素导致的肌肉损伤、肺炎相关缺氧性细胞坏死，以及潜在的原发病活动。尽管存在未记录具体激素剂量等局限，但LDH的易获取性使其成为临床实用的"危险信号"。该研究发表于《Scientific Reports》，为CTD合并肺炎患者的精准管理提供了新思路——当LDH超过407 U/L时，应考虑加强监护或调整治疗方案。未来需前瞻性研究验证LDH指导治疗决策的临床价值。