SRSF1与SRSF2协同调控Bim表达介导糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡机制研究

本研究针对糖皮质激素（GC）长期使用导致的股骨头坏死（SONFH）和骨质疏松症，揭示了剪接因子SRSF1和SRSF2通过协同上调促凋亡分子Bim表达、激活caspase-9/caspase-3级联反应调控GC诱导的成骨细胞（OB）凋亡的分子机制。研究人员通过转录组测序、RNA免疫共沉淀等技术证实，SRSF1/SRSF2表达下调是GC诱导OB凋亡的关键环节，为SONFH的防治提供了新靶点。

　　

糖皮质激素（GC）作为临床常用的免疫抑制剂，在治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病中发挥着重要作用。然而，长期大剂量使用GC会引发严重的副作用，其中糖皮质激素性股骨头坏死（SONFH）和骨质疏松症尤为突出。这两种疾病的共同病理特征之一是成骨细胞（OB）大量凋亡，但其具体分子机制尚未完全阐明。近年来，剪接因子在细胞凋亡调控中的作用逐渐受到关注，但剪接因子SRSF1和SRSF2是否参与GC诱导的OB凋亡仍不清楚。

为解决这一问题，贵州医科大学附属医院的研究人员开展了一项深入研究。研究发现，GC处理可显著下调OB中SRSF1和SRSF2的表达水平。通过RNA免疫共沉淀（RIP）和RNA-pull down实验证实了SRSF1与SRSF2之间存在相互作用。功能实验显示，过表达SRSF1或SRSF2可抑制GC诱导的OB凋亡，而敲低这两个因子则会加剧凋亡。机制研究表明，GC通过同时抑制SRSF1和SRSF2的表达，协同上调促凋亡分子Bim的表达水平，进而激活caspase-9/caspase-3凋亡级联反应，最终导致OB凋亡。

研究采用了多项关键技术：1）建立GC诱导的OB凋亡模型；2）转录组测序分析差异表达基因；3）RNA免疫共沉淀（RIP）验证蛋白-RNA相互作用；4）RNA-pull down检测蛋白互作；5）使用C57BL/6J小鼠建立体内模型。

在"GC induces OB apoptosis"部分，研究人员通过碱性磷酸酶染色和茜素红S染色证实了MC3T3-E1细胞的成骨分化能力。TUNEL实验和流式细胞术显示GC处理显著增加OB凋亡率，且这一过程伴随着SRSF1和SRSF2表达下调。

"Discussion"部分指出，这是首次揭示SRSF1和SRSF2在GC诱导OB凋亡中的协同调控作用。该研究不仅为SONFH和GC性骨质疏松的发病机制提供了新见解，还为开发针对剪接因子的治疗策略奠定了理论基础。

"Conclusion"部分总结道，SRSF1和SRSF2通过调控Bim表达在GC诱导的OB凋亡中发挥关键作用。这一发现为临床防治GC相关骨疾病提供了潜在的新靶点，同时也丰富了人们对SR蛋白家族在凋亡调控中复杂作用的认识。论文发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》杂志上。