粪肠球菌感染性心内膜炎治疗新选择:头孢洛林联合氨苄西林 / 青霉素对比头孢曲松的体外活性研究

【字体: 时间:2025年05月16日 来源:Microbiology Spectrum 3.7

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  本综述聚焦粪肠球菌(E. faecalis)感染性心内膜炎(IE)治疗,指出氨苄西林 + 头孢曲松虽为首选但死亡率超 30%。针对 25% 的边缘青霉素耐药 - 氨苄西林敏感(borderline-PRASEF)菌株,发现头孢洛林联合用药体外活性更强,或成有效替代方案。

  
粪肠球菌(E. faecalis)是感染性心内膜炎(IE)的第三大常见病原体,经导管主动脉瓣植入术(TAVI)的普及使其 IE 患病率上升,且死亡率超 30%。当前指南推荐青霉素或氨苄西林联合庆大霉素,或氨苄西林联合头孢曲松治疗青霉素敏感株,但因氨基糖苷类耐药及头孢曲松可能增加万古霉素耐药肠球菌(VRE)定植和艰难梭菌(Clostridoides difficile)感染风险,且对边缘青霉素耐药 - 氨苄西林敏感株(borderline-PRASEF,青霉素 MIC 4–8 μg/mL)活性有限,需新疗法。

头孢洛林可结合必需青霉素结合蛋白(PBP)4 和非必需 PBP2/3,而头孢曲松仅结合 PBP2/3。研究通过肉汤微量稀释法测定 16 株粪肠球菌(9 株 borderline-PRASEF、7 株青霉素敏感株)对抗菌药物的 MIC,发现 borderline-PRASEF 的头孢曲松 MIC≥512 μg/mL 和头孢洛林 MIC≥8 μg/mL 比例更高。24 小时时间杀菌试验显示,头孢洛林联合用药(氨苄西林或青霉素 + 头孢洛林)较头孢曲松联合用药更易达到≥2-log?? CFU/mL 杀菌效果及协同作用,尤其在 borderline-PRASEF 中优势显著。

尽管头孢洛林 MIC 为 64 μg/mL 的菌株联合用药活性有下降趋势,但仍优于头孢曲松联合用药。研究强调报告青霉素 MIC 的重要性,提示头孢洛林联合用药或为治疗粪肠球菌感染,尤其是 borderline-PRASEF 的有前景方案,但需进一步研究其药代动力学 / 药效学(PK/PD)靶点及临床适用性。

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