靶向PSMA的18F-DCFPyL PET成像在腺样囊性癌中的首次应用:一项探索性临床研究

【字体: 时间:2025年05月17日 来源:Scientific Reports 3.8

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  本研究针对罕见且预后差的腺样囊性癌(ACC)缺乏有效影像诊断手段的临床困境,首次采用18F-DCFPyL PSMA PET技术进行肿瘤评估。通过77例组织样本免疫组化分析证实52%的ACC存在PSMA表达,并在3例转移性ACC患者中成功实现肿瘤显像。该研究为拓展PSMA靶向诊疗技术在非前列腺癌领域的应用提供了重要依据。

  

腺样囊性癌(Adenoid cystic carcinoma, ACC)作为唾液腺罕见恶性肿瘤,虽生长缓慢却具有极强的侵袭转移倾向,15年生存率仅42%。这种"沉默杀手"的临床管理面临双重挑战:传统影像难以检测微小病灶,而现有系统治疗方案有效率不足且无FDA批准疗法。近年来,前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向诊疗技术在非前列腺肿瘤中的意外发现点燃了新希望——PSMA竟在ACC肿瘤新生血管中异常表达!

约翰霍普金斯大学医学院领衔的多中心团队在《Scientific Reports》发表突破性研究。研究人员首先对1988-2011年间77例手术切除的ACC标本进行免疫组化(IHC)分析,采用H-score量化PSMA表达水平。随后开展前瞻性临床试验,对3例转移性ACC患者实施18F-DCFPyL PSMA PET/CT显像,通过标准化摄取值(SUVmax)评估肿瘤代谢活性,并与肝脏本底(SUVmean)对比计算靶本比。

组织学分析揭示:52%的ACC样本存在PSMA表达(H-score均值7±13),其中37%达到中高度表达(H-score>5),显著高于正常腮腺组织的18%检出率。值得注意的是,PSMA在ACC中呈现独特的导管上皮分布模式,与前列腺癌截然不同。临床显像更取得振奋人心的结果——3例患者肺部/淋巴结转移灶均成功显影,SUVmax介于2.0-4.1,靶本比0.35-1.0。虽然摄取强度低于前列腺癌,但病灶检测率高达100%,其中1例意外发现前列腺癌病灶,彰显技术的广谱潜力。

这项研究开创性地证实:18F标记的PSMA配体在ACC诊疗中具有双重价值。其较68标记探针的半衰期优势(109.8分钟vs 67.7分钟),使得偏远地区医院也能开展检查;更高的正电子产额(97% vs 89%)带来更优图像分辨率。更重要的是,该研究为PSMA靶向放射性配体治疗(如177-PSMA)筛选潜在受益者提供了分子依据——约1/3中高度表达患者可能成为治疗候选。

研究同时揭示了关键局限性:腮腺生理性摄取可能掩盖原发灶评估,这促使团队正在开发新一代低腮腺摄取PSMA探针。此外,PSMA表达异质性提示未来需建立活检-影像关联模型,正如通讯作者Ana P. Kiess强调:"这项技术不是终点,而是打开ACC精准诊疗大门的钥匙"。随着全球7项相关临床试验的推进,PSMA靶向诊疗有望改写ACC治疗范式,为这类"孤儿肿瘤"患者带来曙光。

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