诱导型一氧化氮合酶（iNOS）缺陷通过加剧角质形成细胞炎症反应加重MC903诱导的小鼠特应性皮炎样炎症

本研究针对特应性皮炎（AD）中iNOS/NO通路的矛盾作用，通过构建iNOS敲除小鼠模型，发现iNOS缺失会加剧MC903诱导的AD样炎症，表现为促炎因子水平升高、免疫细胞浸润增加及角质形成细胞异常激活。创新性证实表皮iNOS具有抗炎保护作用，并揭示NO供体的治疗潜力，为AD靶向治疗提供新思路。

　　

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）作为一种慢性炎症性皮肤病，困扰着全球15%-30%的儿童和10%的成人。其发病机制复杂，涉及皮肤屏障功能障碍、免疫失调和微生物感染等多重因素。近年来，一氧化氮（NO）及其合成酶iNOS在AD中的作用引发争议——尽管AD患者皮损中iNOS表达上调，但该分子究竟促进还是抑制炎症仍无定论。这种矛盾现象促使天津医科大学的研究团队通过基因工程小鼠模型，系统解析iNOS在AD中的精确调控机制。

研究采用MC903（钙泊三醇类似物）诱导的AD小鼠模型，对比野生型与iNOS敲除（KO）小鼠的炎症反应。通过组织学分析、免疫荧光染色和分子检测等技术，发现iNOS缺失导致耳部肿胀加剧（厚度增加38%）、炎症浸润加重，且Th2型细胞因子IL-4/IL-13表达显著升高。更关键的是，研究首次锁定表皮角质形成细胞为iNOS主要作用靶点——KO小鼠角质细胞中TNF-α和TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）表达激增2-3倍，证实iNOS通过抑制角质细胞异常活化维持皮肤稳态。研究最后通过外源性NO供体治疗，成功逆转KO小鼠的炎症表型，为临床转化提供直接证据。

关键技术方法包括：MC903诱导的AD小鼠模型构建（C57BL/6J背景，n=8/组）、iNOS KO基因型鉴定（Jackson Laboratory来源）、耳部厚度测量（千分尺）、H&E染色评估炎症浸润、流式细胞术检测免疫细胞（CD45⁺细胞分选）、qPCR/ELISA检测细胞因子（IL-4/IL-13/TNF-α）、Western blot分析信号通路（STAT3/NF-κB），以及NO供体（SNAP）局部治疗实验。

iNOS deficiency significantly aggravates MC903-induced AD-like dermatitis
通过10天MC903处理，iNOS KO小鼠耳厚度较野生型增加1.5倍（p<0.01），组织学显示更密集的炎性浸润。表明iNOS缺失直接加剧皮肤炎症反应。

iNOS deficiency enhances the infiltration of multiple immune cells
流式分析揭示KO小鼠真皮中嗜酸性粒细胞（Siglec-F⁺）增加2.1倍，肥大细胞（c-Kit⁺）增加1.8倍，证实iNOS调控先天免疫细胞招募。

Discussion
研究突破性发现表皮iNOS通过双重机制抑制AD：① 负调控角质细胞产生TSLP等警报素；② 抑制STAT3通路活化。外源NO治疗实验进一步验证该通路可靶向性，为开发新型NO缓释制剂奠定理论基础。论文发表于《Biochemical and Biophysical Research Communications》，其价值在于澄清了iNOS在AD中的保护性角色，并提出了"局部NO水平精确调控"的创新治疗策略。