HIV阳性住院患者中TTV和HCMV（而非EBV）病毒载量的临床预后价值及核心共感染特征研究

本研究通过宏基因组测序技术（mNGS）分析了126例HIV阳性住院患者的病原体共感染谱，首次揭示了EBV、HCMV和TTV构成的核心病毒共感染特征，证实HCMV和TTV的高病毒载量（RPM）与CD4+/CD8+ T细胞比值降低、真菌共感染及不良预后显著相关，为HIV患者分层管理和靶向治疗提供了新依据。

　　

论文解读

在全球约3900万HIV感染者的背景下，中国广州地区HIV住院患者的病原体共感染特征及其对疾病进展的影响尚未明确。尽管抗逆转录病毒治疗（ART）能重建免疫功能，但患者仍面临高达88.1%的病毒共感染率，其中EBV、HCMV和TTV形成"核心共感染特征"。这些病毒在健康人群中通常无害，但在免疫缺陷患者中可能加速疾病恶化。更棘手的是，临床缺乏可靠的预后标志物来区分高风险患者。广州第八人民医院的研究团队通过宏基因组测序技术（mNGS）揭示了这一"病毒-免疫-预后"的复杂关联，相关成果发表于《Biosafety and Health》。

研究采用mNGS检测126例HIV住院患者（中位CD4⁺ T细胞64/μL）的血液、下呼吸道（LRT）和脑脊液（CSF）样本，结合多重PCR检测10种呼吸道病原体。通过Spearman相关性分析和多因素logistic回归模型，评估病毒载量（RPM）与免疫指标、临床结局的关联。

3.1 临床特征与病毒谱
队列中80.2%为男性，中位年龄47岁。mNGS检出26种病毒，EBV（64.0%）、HCMV（57.7%）和TTV（56.8%）构成核心共感染特征。一例重症患者甚至同时感染8种病毒，凸显HIV患者病毒组的复杂性。

3.3 病原体协同作用
真菌（如耶氏肺孢子菌55.2%）和细菌（如结核分枝杆菌23.4%）共感染显著提升HCMV和TTV载量（P<0.05）。三重复合感染（病毒+细菌+真菌）占19.0%，提示病原体间存在协同致病机制。

3.4 免疫耗竭与病毒增殖
CD4⁺/CD8⁺ T细胞比值<0.5的患者中，HCMV RPM与比值呈强负相关（r=-0.475，P=0.0002）。真菌感染使高病毒载量风险提升2.573倍（95% CI:1.150-5.757），揭示免疫抑制环境助长病毒复制。

3.5 预后预测价值
HCMV RPM>0和TTV RPM>5的患者转入ICU风险分别增加59.4%和56.3%（P<0.05）。而EBV载量与预后无关，提示HCMV/TTV可作为特异性生物标志物。

该研究首次系统描绘了广州地区HIV住院患者的病原体生态，确立HCMV和TTV的预后价值。发现真菌感染通过未知机制促进病毒复制，为联合抗感染策略提供依据。局限性在于未涵盖RNA病毒及长期随访数据。未来需开发标准化TTV定量检测，并探索核心病毒组与肿瘤发生的关联。这项研究为优化HIV患者管理提供了病原学基础和临床决策工具。