Hippo/YAP信号通路通过上调Foxm1加剧血管重构与高血压的机制研究

来自国内的研究团队针对高血压血管重构机制展开研究，发现Hippo/YAP信号通路通过调控Foxm1表达，促进血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和纤维化，使用si-YAP和Foxm1抑制剂Thio可逆转该过程，为高血压治疗提供新靶点。

　　

最新研究发现，Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路在心血管疾病中扮演关键角色。通过对自发性高血压大鼠(SHR)的主动脉病理分析，可见血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖活性显著增强，伴随纤维连接蛋白(Fibronectin)和I型胶原(collagen I)表达上调。免疫组化显示SHR中YAP核转位增加，Western Blot证实细胞质YAP/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)减少，提示通路激活。

体外实验证实，沉默YAP(si-YAP)可抑制VSMCs异常增殖和纤维化。有趣的是，大肿瘤抑制激酶LAST1/2抑制剂GA-107会降低YAP磷酸化水平，加剧高血压症状，而硫代噻唑(Thio)通过抑制叉头框M1(Foxm1)能阻断该效应。这项研究揭示了YAP-Foxm1轴在血管重构中的核心作用，为开发新型抗高血压疗法提供了理论依据。