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为探究阿兹夫定（Azvudine）与奈玛特韦 / 利托那韦（nirmatrelvir/ritonavir）在合并基础肝脏疾病的 SARS-CoV-2 感染住院患者中的疗效与安全性，研究人员开展多中心回顾性队列研究。发现两者在全因死亡和复合疾病进展上疗效相当，阿兹夫定对合并原发性恶性肿瘤患者更优，为临床用药提供参考。
新冠疫情的阴影虽渐淡，但其对特殊人群的威胁仍需警惕。慢性肝脏疾病（CLD，如肝炎、肝硬化、非酒精性脂肪肝等）患者本就因免疫功能异常成为 SARS-CoV-2 感染的高危群体，临床数据显示他们感染后全因死亡和疾病进展风险显著升高。然而，针对这一人群的抗病毒药物选择一直存在盲区 —— 阿兹夫定（Azvudine，我国首个口服抗新冠药物）与奈玛特韦 / 利托那韦（nirmatrelvir/ritonavir，即 Paxlovid）虽被列为优先治疗方案，但二者在合并肝脏基础病患者中的疗效与安全性对比缺乏直接证据。在此背景下，郑州大学第一附属医院联合河南省多家医院的研究团队，开展了一项针对该特殊人群的重要研究，相关成果发表于《Virology Journal》，为临床决策提供了关键参考。
为填补这一研究空白，研究团队开展了一项多中心回顾性队列研究。研究纳入 2022 年 12 月 5 日至 2023 年 1 月 31 日期间河南省 10 家医院的 37606 例 SARS-CoV-2 感染住院患者，经筛选后 1355 例阿兹夫定使用者和 373 例奈玛特韦 / 利托那韦使用者符合标准。通过 2:1 倾向评分匹配（PSM）平衡基线特征，最终纳入 674 例阿兹夫定组和 364 例奈玛特韦 / 利托那韦组患者。研究采用 Kaplan–Meier 分析、多变量 Cox 回归模型、亚组分析及敏感性分析，评估两组的全因死亡、复合疾病进展（包括高流量鼻导管吸氧、机械通气、ICU 入住等）及安全性。
研究结果
全因死亡结局
30 天随访显示，阿兹夫定组与奈玛特韦 / 利托那韦组的全因死亡累积风险无显著差异（P=0.34），调整混杂因素后风险比（HR）为 0.80（95% CI：0.574–1.128，P=0.208）。亚组分析发现，合并原发性恶性肿瘤患者中，阿兹夫定降低全因死亡的效果显著优于奈玛特韦 / 利托那韦（HR=0.21，95% CI：0.09–0.48），且症状出现至治疗超过 5 天的患者中阿兹夫定也表现出优势（HR=0.50，95% CI：0.28–0.90）。四项敏感性分析（包括不同数据填补方法、排除短期住院患者等）均验证了结果的稳健性。
复合疾病进展结局
两组的复合疾病进展累积发生率同样无显著差异（P=0.32），调整后 HR 为 1.31（95% CI：0.999–1.723，P=0.051）。亚组分析仅显示原发性恶性肿瘤患者中两组存在交互作用（P=0.02），提示阿兹夫定可能对该亚组更具保护作用。
安全性评估
两组不良事件（AE）发生率相似，均以 1 级为主。阿兹夫定组在 ALT、AST 升高的 1 级 AE 中风险低于奈玛特韦 / 利托那韦组，2 级 ALP 升高的发生率也更低，但两组 3 级以上严重 AE 无显著差异。动态监测肝功能指标显示，两组 ALT、AST、GGT 等均有波动，但整体处于可控范围，未出现严重肝损伤。
研究结论与意义
本研究首次通过多中心队列对比了阿兹夫定与奈玛特韦 / 利托那韦在合并基础肝脏疾病的 SARS-CoV-2 感染住院患者中的疗效，证实两者在全因死亡和复合疾病进展上疗效相当，且安全性均可控。值得注意的是，阿兹夫定在合并原发性恶性肿瘤患者中展现出独特优势，这可能与其通过靶向 RNA 依赖的 RNA 聚合酶（RdRp）抑制病毒复制的同时，具有胸腺靶向性、保护免疫功能的特性相关。对于经济条件有限或存在药物可及性问题的地区，阿兹夫定提供了一种性价比更高的替代选择。
尽管研究存在回顾性设计导致的潜在偏倚，且样本主要来自河南省，外推需谨慎，但其为合并肝脏基础病的新冠患者提供了重要的真实世界数据。未来仍需更大样本的随机对照试验（RCT）进一步验证，但当前结果已为临床医生在特殊人群中制定抗病毒治疗策略提供了关键依据，尤其为合并肿瘤的高危患者指明了用药方向。在新冠病毒持续变异的背景下，这类针对特定人群的药物疗效对比研究，对于优化医疗资源分配、提升救治成功率具有重要意义。
