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慢性伤口愈合困难且易留瘢痕，现有治疗手段有限。本研究通过腺病毒载体将纤维调节蛋白（Fibromodulin）基因转入成纤维细胞，在大鼠深伤口模型中证实该细胞可显著提升伤口收缩率（21.79±9.96% vs PBS 组 7.23±2.30%），改善血管生成及胶原密度，为创伤修复提供新策略。
创伤修复领域长期面临两大难题：深真皮层伤口愈合缓慢且易形成瘢痕，慢性伤口（如糖尿病、血管疾病相关伤口）因炎症失控和细胞功能异常难以愈合。传统治疗手段如皮肤移植、生长因子应用等效果有限，亟需更有效的修复策略。成纤维细胞作为伤口愈合的核心细胞，可分泌细胞外基质（ECM）并调控炎症，但单一应用效果不足；纤维调节蛋白（Fibromodulin）是一种富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖，既往研究表明其可调节转化生长因子 -β（TGF-β）信号通路，促进胶原沉积和血管生成，且在胎儿无瘢痕愈合中高表达，但在成人伤口中表达下降。如何将两者结合以提升修复效果成为重要科学问题。
为此，伊朗北呼罗珊医科大学（North Khorasan University of Medical Sciences）的研究团队开展了一项创新研究，相关成果发表在《BMC Biotechnology》。研究通过基因工程技术改造成纤维细胞，使其过表达纤维调节蛋白，探索其在大鼠深伤口模型中的修复效果，旨在为临床创伤治疗提供新的细胞治疗方案。
主要技术方法
研究采用以下关键技术：① 原代成纤维细胞分离：从新生大鼠背部皮肤分离真皮层细胞，通过胰酶消化法获取单细胞悬液并培养；② 基因转染：利用腺病毒载体（携带纤维调节蛋白基因或 lacZ 基因作为对照）转染成纤维细胞，通过流式细胞术检测细胞表面标志物 CD90（成纤维细胞阳性标志物）和 CD34（阴性标志物）以鉴定细胞纯度；③ 酶联免疫吸附试验（ELISA）检测转染细胞的纤维调节蛋白分泌水平；④ 大鼠全层皮肤缺损模型构建：在 36 只雄性 Wistar 大鼠背部制造 1.5×1.5 cm 伤口，随机分为 4 组（转染纤维调节蛋白基因组 V+G+、转染 lacZ 基因组 V+G-、未转染组 V-G-、PBS 对照组），于伤口四周皮下注射细胞悬液；⑤ 组织学评估：通过 H&E 染色观察伤口收缩率、再上皮化、血管生成、胶原密度等指标，并依据半定量评分表进行分析。
研究结果
成纤维细胞鉴定与基因转染效率
流式细胞术显示，分离的成纤维细胞 CD90 表达率高达 97.2%，CD34 表达率仅 0.47%，证实细胞纯度良好。ELISA 结果表明，V+G + 组细胞分泌的纤维调节蛋白水平显著高于其他组（p<0.001），表明腺病毒载体成功介导基因表达。
体内伤口愈合效果
- 伤口收缩率：V+G + 组在第 7 天伤口收缩率达 21.79±9.96%，显著高于 PBS 组（7.23±2.30%）和未转染组（2.30±3.86%）；第 21 天收缩率达 99.25±1.30%，与未转染组（91.35±3.05%）差异显著（p<0.05）。
- 组织学改善：H&E 染色显示，V+G + 组再上皮化评分在第 21 天达最大值，可见完整毛囊和皮脂腺；血管生成评分显著高于对照组（p<0.01），胶原密度在第 7 天即显著增加，且炎症细胞数量与其他组无显著差异。
结论与讨论
本研究首次将纤维调节蛋白基因与成纤维细胞结合，证实该联合疗法可通过增强伤口收缩、促进血管生成和胶原沉积，显著加速大鼠深伤口愈合，且未引发过度炎症反应。机制上，纤维调节蛋白可能通过调控 TGF-β 信号通路（如上调 TGF-β3、下调 TGF-β1/2）抑制瘢痕形成，并模拟胎儿愈合表型。研究结果为创伤修复提供了 “细胞 + 基因” 的双重治疗策略，有望克服传统疗法的局限性，尤其为慢性难愈性伤口和瘢痕防治提供新方向。未来需进一步验证该疗法的安全性和长期效果，并探索其在人类临床中的转化应用。
