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为解决酪氨酸酶抑制剂口服药物研究少、多肽在肠道不稳定等问题，研究人员开展鳗鱼骨酪氨酸酶抑制肽（EBTIP）包埋于 PLGA 纳米粒的研究。制备出高包封率的 EBTIP-PLGA NPs，其可改善 UVB 诱导小鼠皮肤损伤与色素沉着，为美白剂等开发提供支持。
鳗鱼骨酪氨酸酶抑制肽 PLGA 纳米粒的制备及其抗 UVB 皮肤损伤研究解读
研究背景与科学问题
皮肤作为人体最大器官，肩负着抵御外界威胁与调节水分流失的重任。然而，长期暴露于紫外线（UV）下，尤其是中波紫外线（UVB），堪称皮肤健康的 “大敌”。它不仅会引发皮肤老化，还会促使黑色素过度沉积，进而导致黄褐斑、老年斑、雀斑甚至黑色素瘤等一系列皮肤疾病。酪氨酸酶（TYR）作为黑色素合成的限速酶，其过度激活与表达正是这些皮肤问题的 “幕后推手”。
当前，传统酪氨酸酶抑制剂在应用中面临诸多困境。以氢醌为例，它虽能抑制酪氨酸酶，却可能导致黑素细胞坏死，具有细胞毒性，还可能引发皮肤刺激，长期使用甚至存在致癌风险；曲酸则因氧化性质不稳定，对光和热敏感，稳定性较差。在此背景下，开发高效低毒的酪氨酸酶抑制剂成为化妆品与医药领域的迫切需求。源自天然或合成的多肽及其衍生物，尤其是食品源生物活性肽，因其高生物安全性和易吸收性备受关注。但美中不足的是，多肽类药物存在半衰期短、胃肠道内不稳定、易被酶降解以及跨生物膜渗透性差等问题，导致生物利用度较低，目前多数只能通过注射给药，患者依从性不佳。因此，探寻安全有效的口服多肽递送系统成为关键突破点。
聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）作为一种生物相容性良好、可降解的高分子材料，其降解产物为水和二氧化碳，无毒且环保，已被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准为优质药物载体。此前已有研究成功利用 PLGA 包载海洋来源的血管紧张素转化酶（ACE）抑制肽和 β- 乳球蛋白衍生肽，分别在大鼠降压和小鼠牛奶过敏预防中展现出良好效果。基于此，某研究团队（文中未明确提及具体单位，结合试剂采购信息推测为国内机构）聚焦于实验室自制的高效鳗鱼骨酪氨酸酶抑制肽（EBTIP），尝试将其包埋于 PLGA 纳米粒（EBTIP-PLGA NPs）中，旨在开发安全可行的口服递送途径，该研究成果发表于《Biochemical and Biophysical Research Communications》。
关键技术方法
研究主要采用单因素实验与响应面法优化 EBTIP-PLGA NPs 的制备工艺，通过多重乳液溶剂挥发（W/O/W）法实现亲水药物 EBTIP 的包埋。实验以小鼠为模型，构建 UVB 诱导的皮肤损伤模型，通过检测小鼠肝脏和皮肤中的酪氨酸酶（TYR）、脂褐素（Lipo）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等指标，评估纳米粒的体内保护效果，同时考察纳米粒的体外释放特性、储存稳定性及形貌表征。
研究结果
单因素实验与工艺优化
研究发现，PLGA 浓度、乳化剂浓度、超声功率等因素均会对纳米粒制备产生影响。以 PLGA 浓度为例，其浓度升高时，包封率呈现先上升后下降的趋势。推测在低浓度时，因 PLGA 量不足，部分 EBTIP 未能完全包埋；而浓度过高时，体系黏度过大，可能导致纳米粒团聚，影响包封效果。通过响应面法优化后，最终获得的 EBTIP-PLGA NPs 包封率达 70.46±3.11%，载药率为 18.17±0.03%，平均粒径 151.1±4.2 nm，形貌为完整光滑的球形，且具有良好的储存稳定性。
体外释放与稳定性评估
在体外模拟胃肠液环境中，对 EBTIP-PLGA NPs 的释放速率进行评估，结果显示其具有一定的缓释特性，可在一定时间内持续释放药物，这有助于减少药物在胃肠道内的快速降解，提高生物利用度。同时，纳米粒在储存过程中各项指标保持稳定，为其实际应用提供了保障。
体内保护效应研究
在 UVB 诱导的小鼠模型中，口服 EBTIP-PLGA NPs 展现出显著的保护作用。与模型组相比，小鼠肝脏和皮肤中的酪氨酸酶（TYR）和脂褐素（Lipo）含量明显降低，超氧化物歧化酶（SOD）活性显著升高，丙二醛（MDA）含量减少。这表明该纳米粒能够有效抑制酪氨酸酶活性，减少氧化应激损伤，减轻皮肤色素沉着。此外，通过肉眼观察和组织病理学分析发现，EBTIP-PLGA NPs 能够明显改善小鼠的皮肤损伤状况，如红斑、水肿等症状得到缓解，皮肤组织结构趋于正常。
研究结论与意义
本研究成功制备了 EBTIP-PLGA NPs，其具有较高的包封率、合适的粒径和良好的稳定性，为多肽类药物的口服递送提供了新的思路和技术支持。体内实验证实，该纳米粒能够有效减轻 UVB 诱导的小鼠皮肤损伤和色素沉着，其作用机制可能与抑制酪氨酸酶活性、调节氧化应激相关指标（如提高 SOD 活性、降低 MDA 含量）有关。这一研究成果不仅为天然酪氨酸酶抑制肽的开发提供了新方向，也为美白剂、皮肤保护剂等产品的研发奠定了实验基础，有望在化妆品和医药领域展现出广阔的应用前景。同时，该研究进一步拓展了 PLGA 在生物活性肽递送中的应用，为解决多肽类药物口服给药难题提供了有益参考。
