AB5 枯草杆菌蛋白酶细胞毒素诱导 ISR 通过 STING 激活驱动浆细胞样树突状细胞 I 型干扰素表达的研究

为探究内质网应激与免疫系统互作机制，研究人员开展 AB5 枯草杆菌蛋白酶细胞毒素（SubAB）相关研究。发现 SubAB 可诱导人外周血单个核细胞未折叠蛋白反应（UPR），协同 TLR7 刺激选择性诱导浆细胞样树突状细胞（pDCs）产生 I 型干扰素（IFN），依赖 STING 激活及 PERK/eIF2α 通路，为解析宿主 - 病原体互作提供新视角。

　　

研究显示，人外周血单个核细胞暴露于 AB5 枯草杆菌蛋白酶细胞毒素（SubAB）后会诱导未折叠蛋白反应（UPR），同时在不同细胞亚群中引发促炎反应。值得注意的是，SubAB 可选择性诱导浆细胞样树突状细胞（pDCs）表达 I 型干扰素（IFN），并与 Toll 样受体 7（TLR7）刺激产生协同作用。I 型 IFN 的诱导依赖干扰素基因刺激蛋白（STING）的激活，同时涉及蛋白激酶 R 样内质网激酶（PERK）介导的蛋白质合成抑制及真核翻译起始因子 2α 亚基（eIF2α）的磷酸化。通过整合应激反应（ISR）抑制 mRNA 翻译，SubAB 促使天然信号负反馈调节因子 Tax1 结合蛋白 1（TAX1BP1）表达下调，这一下调是释放与 STING 激活相关的 TANK 结合激酶 1（TBK1）信号所必需的。这些发现揭示了 UPR 诱导条件在感染或发病机制中调控免疫系统的机制。