莲心碱通过抑制 EGFR-Akt-ERK 信号通路诱导 EGFR 突变型非小细胞肺癌 HCC827 细胞增殖减少、氧化应激降低、凋亡及 G0/G1 期细胞周期阻滞的抗肺癌作用

针对全球非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗耐药及缺乏新型治疗药物的问题，研究人员开展莲心碱对 A549（非 EGFR 突变）和 EGFR 外显子 19 缺失突变型 HCC827 NSCLC 细胞抗肺癌活性研究。发现其可浓度和时间依赖性抑制 HCC827 细胞增殖，诱导凋亡、G0/G1 期阻滞，抑制 EGFR-Akt-ERK 通路，为 EGFR 突变型 NSCLC 治疗提供新方向。

　　

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，对靶向治疗的耐药性及对新型治疗药物的需求推动着相关研究持续开展。本研究探究了天然生物碱莲心碱在 A549（非 EGFR 突变）和 EGFR 突变型 HCC827（外显子 19 缺失）NSCLC 细胞系中的抗肺癌活性。结果显示，与 A549 细胞相比，莲心碱可显著以浓度和时间依赖性方式抑制 HCC827 细胞增殖。机制分析表明，莲心碱可诱导 HCC827 细胞凋亡，表现为促凋亡标志物（Bax 和 cleaved caspase-3）表达增加及抗凋亡蛋白（Bcl-2）水平降低。细胞周期分析显示，莲心碱可引起 G0/G1 期阻滞。重要的是，蛋白质免疫印迹（Western blot）分析表明，莲心碱通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）-Akt-ERK 信号通路发挥作用，表现为 HCC827 细胞中 p-EGFR、p-Akt 和 p-ERK 水平降低。这些发现表明，莲心碱通过包括抑制增殖、诱导凋亡和细胞周期阻滞在内的多方面机制发挥强效抗癌作用，且主要由 EGFR 抑制介导。本研究强调莲心碱是治疗 EGFR 突变型 NSCLC 的有潜力治疗候选药物，并深入揭示了其分子作用机制，为进一步的临床前和临床评估铺平了道路。