编辑推荐：
为应对恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）耐药问题，研究人员开展印度醋栗（Phyllanthus emblica）叶抗疟活性研究。通过柱层析分离出 6 种化合物，其中 C4（IC?? 4.32 μg/mL）活性显著，且细胞毒性低，为抗疟药物开发提供新方向。
疟疾，这一由疟原虫引发的全球性传染病，长期以来严重威胁人类健康，尤其是恶性疟原虫（Plasmodium falciparum），其高致死率和不断增强的药物耐药性（如对青蒿素类联合疗法的耐药）成为全球抗疟的巨大挑战。据世界卫生组织数据，2022 年全球疟疾病例达 2.49 亿，死亡 60.8 万人，其中 94% 的病例和 95% 的死亡发生在非洲。传统抗疟药物的耐药性问题迫切需要开发新型抗疟药物，而天然产物因其丰富的化学多样性，成为寻找新型抗疟化合物的重要来源。印度醋栗（Phyllanthus emblica L.）在传统医学中常用于治疗发热，但缺乏科学证据支持其抗疟活性及有效成分。在此背景下，SRM 科学技术学院（印度）的研究人员开展了相关研究，旨在从印度醋栗叶中分离抗疟化合物并验证其活性，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
为探究印度醋栗叶的抗疟潜力，研究人员采用生物测定引导的柱层析分离技术，结合核磁共振（NMR）光谱对活性化合物进行结构鉴定，并通过 SYBR Green I 无性寄生虫药物测定法评估抗疟活性，利用 MTT 法检测对 HeLa 细胞系的细胞毒性，同时以恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶蛋白（Pf-DDP）为靶点进行分子对接分析。研究样本取自印度泰米尔纳德邦达摩布利区的纳加瓦蒂大坝水库，经植物学专家验证后进行提取分离。
研究结果
- 抗疟活性评估：印度醋栗叶乙酸乙酯粗提物及两个组分在 100 μg/mL 和 10 μg/mL 时分别对恶性疟原虫（3D7）增殖抑制率超 90%。通过柱层析进一步分离出 6 种活性化合物：9 - 羟基异长叶烯（C1）、十六烷酸（C2）、2,6 - 双 (1,1 - 二甲基乙基) 苯酚（C3）、四氢 - 3 - 甲基 - 4 - 亚甲基呋喃（C4）、十八烷酸（C5）和 β- 谷甾醇（C6）。其中，C4 对恶性疟原虫（3D7）的半数抑制浓度（IC??）为 4.32 μg/mL，活性优于部分组分，接近药物敏感株水平。
- 细胞毒性分析：多数化合物对 HeLa 细胞系表现出低细胞毒性，如 C4、C5、C6 的半数细胞毒性浓度（CC??）均 > 100 μg/mL，治疗指数（CC??/IC??）显示其安全性较高。
- 分子对接研究：化合物与 Pf-DDP 的对接结果显示，C6 具有最佳结合亲和力（-7.9 kcal/mol），通过 π-σ 键和烷基相互作用与靶点结合，表明其可能通过抑制 Pf-DDP 干扰疟原虫嘧啶生物合成途径发挥抗疟作用。
研究结论与意义
本研究首次从印度醋栗叶中分离并鉴定出 6 种抗疟活性化合物，证实其对恶性疟原虫的抑制作用及低细胞毒性，为传统药用植物在抗疟领域的应用提供了科学依据。研究结果不仅揭示了印度醋栗的抗疟物质基础，还为开发新型抗疟药物提供了潜在候选化合物，特别是 C4 和 C6 的显著活性和安全性使其具有进一步开发价值。此外，分子对接研究为阐明化合物作用机制提供了理论基础，有助于推动基于天然产物的抗疟药物研发，为应对全球疟疾耐药性挑战开辟了新方向。未来研究可进一步开展体内抗疟活性评估及作用机制深入研究，以加速其临床转化。
