二苯基二硒醚的谷胱甘肽过氧化物酶模拟机制：蛋白巯基的关键作用及其抗氧化治疗潜力

本研究针对二苯基二硒醚（DPDS）的抗氧化机制尚不明确的问题，通过体外实验探究其谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）模拟活性与蛋白巯基的关联。研究发现DPDS通过氧化脑Na+/K+-ATPase和肝δ-ALAD等关键巯基蛋白的活性位点发挥GPx模拟作用，且在巯基封闭剂碘乙酰胺（IA）存在时活性丧失。该研究为氧化应激相关疾病（如内源性GSH耗竭）提供了潜在治疗策略，发表于《Scientific Reports》。

　　

论文解读

在生物体内，氧化应激是多种疾病的共同病理基础，而谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）作为关键的抗氧化酶，其活性依赖于还原型谷胱甘肽（GSH）。然而，当GSH耗竭时，内源性抗氧化系统可能失效。二苯基二硒醚（DPDS）作为一种有机硒化合物，因其GPx模拟活性备受关注，但其作用机制是否依赖蛋白巯基尚存争议。此前研究推测DPDS可能通过氧化关键巯基蛋白（如Na⁺/K⁺-ATPase和δ-ALAD）发挥抗氧化作用，但缺乏直接证据。

为解决这一问题，来自联邦大学沃卡里分校等机构的研究团队设计了一系列体外实验。他们采用大鼠脑和肝组织匀浆，通过硫代巴比妥酸反应物（TBARS）测定评估DPDS对Fe²⁺和H₂O₂诱导的脂质过氧化的抑制作用，并利用巯基烷化剂碘乙酰胺（IA）阻断蛋白巯基，同时检测Na⁺/K⁺-ATPase和δ-ALAD活性变化。此外，通过添加外源性巯基（如DTT和GSH）验证DPDS的作用靶点。

关键结果

1. DPDS抑制脂质过氧化：DPDS显著降低Fe²⁺和H₂O₂诱导的脑和肝组织TBARS生成（p<0.05），但IA处理完全阻断这一效应，表明巯基是DPDS抗氧化活性的必要条件。
2. 巯基蛋白活性与抗氧化关联：DPDS在抑制TBARS的同时，剂量依赖性地抑制Na⁺/K⁺-ATPase和δ-ALAD活性，且IA处理同样逆转其作用，证实二者活性丧失与抗氧化效应相关。
3. 外源性巯基的调控作用：DPDS对上述酶的抑制作用在DTT或GSH存在时消失，说明其可转向氧化游离巯基而非蛋白巯基。

结论与意义
该研究首次明确DPDS的GPx模拟机制依赖于关键巯基蛋白的氧化，尤其是Na⁺/K⁺-ATPase和δ-ALAD的活性位点巯基。这一发现不仅解释了DPDS在GSH耗竭条件下的独特优势，还为开发针对氧化应激疾病（如神经退行性疾病）的新型硒化合物疗法提供了理论依据。研究发表于《Scientific Reports》，为有机硒药物的精准设计指明了方向。