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本文系统综述 Toll 样受体(TLRs)研究进展。TLRs 作为模式识别受体(PRRs)核心成员,通过识别病原体相关分子模式(PAMPs)激活先天免疫,经 MyD88 和 TRIF 通路调控 NF-κB、MAP 激酶、IRFs 等信号,参与炎症及免疫应答。其与多种疾病(如多发性硬化、类风湿关节炎等)相关,在感染性疾病诊疗、肿瘤免疫治疗及疫苗研发中具应用潜力,展望其靶向治疗前景。
Toll 样受体(Toll-like Receptors,TLRs)作为模式识别受体(Pattern Recognition Receptors,PRRs)的关键成员,在先天免疫系统中扮演核心角色,其主要功能为识别病原体相关分子模式(Pathogen-associated Molecular Patterns,PAMPs)并启动炎症反应。TLRs 具有独特的跨膜结构,包含富含亮氨酸重复序列(Leucine-rich Repeat,LRR)的胞外域以及 Toll / 白细胞介素 - 1 受体(Toll/Interleukin-1 Receptor,TIR)结构域,能够通过依赖髓样分化因子 88(Myeloid Differentiation Factor 88,MyD88)和 TIR 结构域衔接蛋白诱导干扰素 -β(TIR-domain-containing Adaptor Inducing Interferon-β,TRIF)的两条信号通路,识别范围广泛的微生物来源配体及内源性配体。
当 TLRs 与配体结合后,会激活下游信号级联反应,其中涉及核因子 κB(Nuclear Factor Kappa B,NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinases,MAP kinases)和干扰素调节因子(Interferon Regulatory Factors,IRFs)等关键介质。这些介质协同作用,调控促炎细胞因子的产生以及免疫应答的强度与方向,从而在宿主防御病原体入侵过程中发挥至关重要的作用。
TLRs 的生物学功能不仅局限于正常免疫防御,其异常活化或功能缺陷与多种病理状态密切相关。在自身免疫性疾病领域,如多发性硬化、类风湿关节炎,TLRs 介导的过度炎症反应被证实参与疾病进展;在心血管疾病中,动脉粥样硬化的发生发展也与 TLRs 信号通路的失调存在关联。此外,TLRs 在感染性疾病的诊断与预防中展现出应用潜力,例如登革热和牙周病的早期检测及干预策略开发。
近年来,TLRs 研究取得显著进展,其在免疫治疗领域的双重角色逐渐被揭示:一方面,作为激动剂可增强疫苗诱导的免疫应答,通过激活抗原呈递细胞提升疫苗效力;另一方面,作为拮抗剂可用于调控过度活跃的免疫反应,为治疗炎症性疾病提供新策略。在肿瘤免疫治疗中,靶向 TLRs 的新型疗法通过激活抗肿瘤免疫应答,为癌症治疗开辟了新方向,相关研究成果已在多项临床试验中展现出令人鼓舞的前景。
本综述全面整合了近年来关于 TLRs 的研究成果与专利进展,重点探讨新型治疗策略及靶向递送系统在生物医学领域的应用。通过分析 TLRs 在不同疾病背景下的作用机制,总结当前靶向治疗的挑战与机遇,并对未来研究方向进行展望。研究指出,深入解析 TLRs 的信号调控网络、开发高选择性激动剂 / 拮抗剂以及优化靶向递送技术,将是推动 TLRs 靶向治疗转化医学研究的关键。未来,TLRs 相关研究有望为炎症性疾病、免疫介导性疾病及感染性疾病的治疗带来革命性突破,显著改善临床治疗效果与患者预后。