应激诱导的促炎胶质母细胞瘤干细胞分泌 TNFAIP6 促进肿瘤生长并诱导抑制性巨噬细胞

胶质母细胞瘤（GBM）恶性程度高，其干细胞（GSCs）维持肿瘤层级结构，促炎微环境影响肿瘤发展但 GSCs 应对机制不明。Gu 等发现促炎巨噬细胞（pTAMs）的促炎应激维持 GSC 增殖更新，TNFAIP6 通过结合 EGF 延长 EGFR-PI3K-AKT 信号促肿瘤，还将 pTAMs 转为抑制性表型，靶向 TNFAIP6 可抑制肿瘤。

　　

胶质母细胞瘤（GBM）是恶性程度最高的原发性颅内肿瘤，其内部由胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）维持肿瘤层级结构。炎症微环境在肿瘤不同阶段影响其发展，但 GSCs 面对促炎应激的潜在机制尚不清楚。研究发现，在人类 GBM 中，来自促炎巨噬细胞（pTAMs）的促炎应激可维持 GSC 的增殖和自我更新能力。肿瘤坏死因子 α 诱导蛋白 6（TNFAIP6）作为患者来源 GSCs 对来自人类 pTAMs 的促炎应激因子肿瘤坏死因子 α（TNF-α）的响应分子，通过结合表皮生长因子（EGF）并延长表皮生长因子受体（EGFR）- 磷脂酰肌醇 3 - 激酶（PI3K）- 蛋白激酶 B（AKT）信号通路的激活来促进肿瘤生长。同时，促炎应激诱导的患者来源 GSCs 分泌 TNFAIP6，可将巨噬细胞表型从 pTAMs 转变为炎症抑制性巨噬细胞（sTAMs）。总体而言，在体外实验及患者来源的荷瘤异种移植小鼠模型中，通过药物或基因手段破坏患者来源 GSCs 与 TAMs 之间 TNFAIP6 的自分泌和旁分泌信号传导，可抑制 GSC 的增殖和自我更新能力，提示 TNFAIP6 是 GBM 治疗的有效靶点。