编辑推荐：
为探究替沙格韦单抗 - 西加韦单抗（Tixagevimab–cilgavimab）对免疫功能低下者预防 SARS-CoV-2 的效果，研究人员回顾分析 597 例患者数据。发现总感染率无显著差异，但剂量增加有保护趋势，尤其在敏感变异株流行时，为单克隆抗体预防策略提供依据。
研究背景：免疫鸿沟下的新冠防控挑战
新冠疫情肆虐全球之际，尽管疫苗接种和自然感染构筑了群体免疫屏障，但免疫功能低下人群（如造血干细胞移植（HSCT）、嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T） recipients）却陷入 “免疫盲区”。这类人群因免疫系统受损，疫苗应答不足，新冠重症和死亡风险显著高于普通人群。数据显示，美国仅占总人口 2.7% 的免疫功能低下者，却贡献了 12.2% 的新冠住院病例，且即便接种疫苗，其预后仍劣于免疫正常者。如何为这群 “脆弱者” 搭建额外的防护网，成为全球抗疫的关键科学问题。
在此背景下，单克隆抗体作为一种潜在的被动免疫手段进入视野。替沙格韦单抗 - 西加韦单抗（Tixagevimab–cilgavimab）是靶向 SARS-CoV-2 刺突蛋白的长效抗体组合，曾于 2021 年 12 月至 2023 年 1 月通过 FDA 紧急使用授权（EUA）用于免疫功能低下者的暴露前预防。然而，随着奥密克戎（Omicron）及其亚变体的流行，该抗体的中和效力因病毒突变而下降，且临床实践中剂量调整（如从 150 mg 增至 300 mg）和再给药策略的真实效果尚不明确。宾夕法尼亚州立大学医学院（Penn State College of Medicine）的研究团队开展了一项回顾性队列研究，旨在评估不同剂量方案下该抗体在真实世界中的预防效果，为免疫功能低下人群的精准防控提供科学依据。这项研究成果发表在《Scientific Reports》上，为理解单克隆抗体的临床价值打开了新视角。
研究方法：回溯真实世界，解码剂量效应
研究以宾夕法尼亚州立大学健康米尔顿?S?赫尔希医疗中心为基地，纳入 2022 年 1 月 5 日至 12 月 14 日期间 597 例符合条件的免疫功能低下患者，其中 471 例接受替沙格韦单抗 - 西加韦单抗治疗（治疗组），126 例拒绝治疗作为对照组。研究通过电子病历回顾，追踪 SARS-CoV-2 感染事件（定义为 PCR 或抗原检测阳性），并重点分析 HSCT 和 CAR-T 治疗患者的亚组数据。
研究采用了多种统计方法：通过 Kaplan–Meier 法和对数秩检验比较两组感染发生率；运用比例风险回归模型（含时间依赖性协变量）评估累积剂量与感染风险的关联；并通过截断数据（如 2022 年 11 月 1 日，此时奥密克戎亚变体 BA.2.75.2、BQ.1.1、XBB 等已成为优势株）分析不同病毒流行阶段的抗体效力。此外，研究还计算了抗体的真实世界有效性（1-HR×100），并结合病毒变异时间线解读剂量反应关系。
研究结果：剂量与病毒变异的双重叙事
1. 基线特征与感染发生率
治疗组与对照组在年龄、性别、BMI 和种族分布上无显著差异，但治疗组中 HSCT/CAR-T 治疗者比例更高（24% vs. 14%），且 COVID-19 疫苗接种率显著更高（89% vs. 29%）。总体感染率为 14%，治疗组感染率（15%）略高于对照组（9%），但差异无统计学意义（p=0.27）。在 HSCT/CAR-T 亚组中，两组感染率分别为 15% 和 17%，亦无显著差异（p=0.71）。值得注意的是，感染多为有症状病例，仅 4 例无症状，且住院率极低，无死亡病例。
2. 剂量依赖性保护趋势
当数据截断至 2022 年 11 月 1 日（即奥密克戎耐药变体主导前），剂量效应显现：随着替沙格韦单抗 - 西加韦单抗剂量从 150 mg 增至 600 mg，感染风险呈下降趋势（HR 从 0.83 降至 0.48），对应有效性从 17% 提升至 52%。在 HSCT/CAR-T 亚组中，这一趋势更为明显：截断数据后，600 mg 剂量的有效性达 74%（HR=0.26），提示高剂量在病毒敏感阶段可显著降低感染风险。然而，当分析全研究期（含耐药变体流行期）时，剂量效应未达统计学显著，暗示抗体对晚期变异株的中和能力不足。
3. 病毒变异与抗体效力的动态博弈
研究发现，抗体的保护效力与病毒株密切相关。在奥密克戎早期变体（如 BA.1、BA.2、BA.5）流行期间，体外中和数据显示抗体对部分变体仍有效，而高剂量方案（如 600 mg）在临床中表现出更强的保护信号。但随着 BA.2.75.2、BQ.1.1、XBB 等完全耐药变体在 2022 年 11 月后成为主流，抗体的预防效果显著下降，治疗组感染率在 11 月出现峰值，与病毒变异时间线高度吻合。
研究结论与讨论：单克隆抗体的启示与未来方向
本研究揭示了替沙格韦单抗 - 西加韦单抗在免疫功能低下人群中的 “双重面孔”：在病毒敏感阶段，高剂量方案可提供剂量依赖性保护，尤其对 HSCT/CAR-T 等严重免疫缺陷患者效果显著，有效性最高达 74%；但面对耐药变异株时，其预防效力有限。这一结果既呼应了 PROVENT 试验中早期变体时代的积极数据，也解释了奥密克戎时代真实世界效果的衰减，凸显了病毒突变对被动免疫策略的挑战。
研究同时暴露了单克隆抗体应用的关键局限：药物研发需与病毒进化赛跑。尽管 FDA 曾通过调整剂量（如增至 300 mg）和推荐六个月再给药试图优化保护，但面对快速迭代的奥密克戎亚变体，抗体的生命周期显得短暂。然而，研究的价值在于证实了单克隆抗体在特定阶段和人群中的 “概念验证”—— 对于疫苗应答不良者，单克隆抗体可作为疫苗之外的重要补充层，尤其在新发病毒流行初期或疫苗尚未普及的阶段。
此外，研究为未来传染病预防策略提供了方法论启示：动态监测病毒变异、精准匹配抗体剂量、聚焦高风险亚群（如 HSCT/CAR-T 受者）是提升单克隆抗体效能的关键。随着新型单克隆抗体（如 Pemivibart、AZD3152）的研发和应用，本研究强调的 “实时数据驱动剂量调整” 和 “免疫脆弱人群靶向干预” 理念将具有更广泛的指导意义。
总之，这项研究不仅为新冠疫情下免疫功能低下人群的防控策略提供了实证依据，更以替沙格韦单抗 - 西加韦单抗为例，阐明了单克隆抗体在传染病预防中的潜力与局限，为应对未来新发突发病毒提供了重要的科学借鉴。在疫苗与抗体的协同作战中，精准识别需求人群、动态优化干预手段，或许才是破解免疫鸿沟的关键密钥。
