终末期肾病重症患者天冬氨酸转氨酶与丙氨酸转氨酶比值(AST/ALT)和死亡率的相关性研究

【字体: 时间:2025年05月22日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为探究 AST/ALT 比值与 ESRD 重症患者 ICU 死亡率的关联,研究人员分析 2014-2015 年美国 208 家 ICU 的 3005 例 ESRD 患者数据,发现 AST/ALT 比值与 ICU 死亡率呈非线性关系,拐点为 1.59,≤1.59 时每增加 1 单位风险升高 2.02 倍,该结果具临床参考价值。

  慢性肾脏病(CKD)如同潜伏在人体内的 “沉默杀手”,当病情进展至终末期肾病(ESRD,即 CKD 5 期,估算肾小球滤过率 < 15 mL/min/1.73 m21)时,患者不仅需依赖肾替代治疗维持生命,还面临极高的死亡风险。数据显示,美国 ESRD 患病率达 2242 例 / 百万人,每年新增约 13.1 万例,且 ICU 患者死亡率高达 20%-50%9,15-16。这类患者常合并糖尿病、高血压、肝病等多重基础疾病,使得病情更为复杂。尽管肝功能指标如天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)的比值(AST/ALT)已被证实与多种疾病的死亡率相关,但在 ESRD 重症患者中,其与重症监护室(ICU)死亡率的具体关联却鲜见报道。
为填补这一研究空白,深圳大学第一附属医院(深圳市第二人民医院)等机构的研究人员开展了一项多中心回顾性队列研究,相关成果发表在《Scientific Reports》。该研究旨在明确 ESRD 重症患者入院时的基线 AST/ALT 比值与 ICU 死亡率之间的关系,为临床早期识别高危患者提供新的生物标志物。

研究人员从 eICU 协作研究数据库(eICU-CRD v2.0)中筛选出 2014-2015 年美国 208 家医院 ICU 收治的 3005 例 ESRD 患者(平均年龄 62.68±14.16 岁,54.48% 为男性),排除非 ESRD、年龄 < 18 岁、ICU 住院时间 < 24 小时等不符合条件者。通过广义加性模型(GAM)进行平滑曲线拟合,并运用两段式线性回归分析非线性关系,同时控制年龄、性别、肌酐、APACHE-IV 评分等 40 余个协变量,以探究 AST/ALT 比值与 ICU 死亡率的关联。

研究结果


基线特征与死亡率分布


患者 AST/ALT 比值范围为 0.12-5.67(中位数 1.29),根据比值分为三个三分位组(T1:0.12-1.04;T2:1.05-1.59;T3:1.60-5.67)。结果显示,T3 组患者年龄最大、男性比例最低,且机械通气率、APACHE-IV 评分和死亡率最高(12.08%),而 T1 组糖尿病、高血压等慢性病患病率较高。死亡率随三分位组升高呈递增趋势(T1:4.91%,T2:8.12%,T3:12.08%)1-66

多变量分析与非线性关系验证


logistic 回归模型显示,校正混杂因素后,AST/ALT 比值每增加 1 单位,ICU 死亡风险在粗模型中升高 46%(OR=1.46, 95% CI:1.29-1.66),在完全校正模型(Model II)中仍显著升高 25%(OR=1.25, 95% CI:1.07-1.45)1-67-106。进一步通过广义加性模型和两段式线性回归分析,发现 AST/ALT 比值与 ICU 死亡率呈显著非线性关系,拐点为 1.59。当比值≤1.59 时,每增加 1 单位,死亡风险升高 2.02 倍(OR=2.02, 95% CI:1.22-3.33, P=0.0059);而比值 > 1.59 时,两者无显著关联(OR=1.07, 95% CI:0.86-1.33, P=0.5348)1-72-131

敏感性分析与亚组分析


敏感性分析表明,排除糖尿病、脓毒症、急性冠脉综合征(ACS)等亚组后,AST/ALT 比值与死亡率的关联依然稳健。例如,无脓毒症亚组中,比值每增加 1 单位,死亡风险升高 30%(OR=1.30, 95% CI:1.06-1.58)1-70-114。亚组分析显示,不同性别、年龄、种族、是否合并慢性病等分组中,AST/ALT 比值与死亡率的关联方向一致,且无显著交互作用1-74-133

研究结论与讨论


本研究首次在 ESRD 重症患者中证实 AST/ALT 比值与 ICU 死亡率呈非线性关系,拐点值 1.59 可作为临床预警阈值。当 AST/ALT≤1.59 时,比值升高反映肝细胞损伤、线粒体功能障碍或全身炎症反应加剧,可能与多器官功能衰竭风险增加相关;而当比值超过 1.59 后,肝脏损伤可能已达 “饱和” 状态,其他致死因素(如心血管事件)的影响可能更为突出1-76-112

这一发现具有重要临床意义:一方面,AST/ALT 比值是 ICU 入院时即可获取的简便指标,有助于快速识别 ESRD 重症患者的死亡风险;另一方面,拐点值的确定为临床干预提供了明确界值,提示医生对 AST/ALT≤1.59 的患者需加强监测与综合治疗。尽管研究存在样本局限于美国人群、无法明确因果关系等不足,但其为后续多中心前瞻性研究及跨种族验证奠定了基础,有望推动 AST/ALT 比值成为 ESRD 重症患者预后评估的常规指标。

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