STIM1基因新型纯合错义变异导致联合免疫缺陷与先天性肌病的机制及病例研究

研究人员发现STIM1基因新型突变(c.584T>C | p.Leu195Pro)通过破坏Ca2+信号传导，导致患儿出现反复肺炎、血性腹泻、肌无力等联合免疫缺陷与先天性肌病症状。全外显子测序结合CADD(29.8)/REVEL(0.89)评分证实其致病性，为CRAC通道功能障碍相关疾病提供新证据。

　　

基质相互作用分子1(STIM1)是一种横跨内质网和肌浆网的膜蛋白，作为钙离子(Ca²⁺)传感器调控钙释放激活钙通道(CRAC)，对维持细胞内钙稳态至关重要。本研究报告一名9岁男性患儿，携带STIM1基因新型纯合错义变异(c.584T>C)，导致亮氨酸被脯氨酸取代(p.Leu195Pro)。该患儿临床表现包括反复肺炎、血便性腹泻、湿疹、肌无力及发育迟缓，符合STIM1缺陷相关表型。

通过全外显子测序发现该变异，其致病性得到高CADD(29.8)和REVEL(0.89)评分支持，并经PCR-Sanger测序确认纯合状态。该突变通过干扰STIM1介导的钙信号传导，同时损害T细胞免疫功能(导致免疫缺陷)和肌细胞功能(引发肌病)，首次揭示该特定变异与复合临床症状的关联。研究不仅扩展了STIM1基因突变谱，更为CRAC通道功能障碍相关疾病的分子诊断提供新依据。