TRIM37 通过肽基序识别和底物依赖性寡聚化抑制异位纺锤体极组装 —— 对染色体分离及相关疾病机制的新解

为探究泛素连接酶 TRIM37 如何防止导致染色体错分离的异位纺锤体极形成（其基因突变与 Mulibrey 侏儒症相关），研究人员发现 TRIM37 的 TRAF 结构域通过结合 centrobin 肽基序抑制凝聚物形成，且其寡聚化及构象调控对功能至关重要，为解析 centrosome 异常相关疾病提供新视角。

　　

动物细胞中，中心体作为主要微管组织中心，其复制的严格调控是确保有丝分裂纺锤体双极性及染色体精准分离的关键。RING-B-box - 螺旋线圈泛素连接酶 TRIM37（三结构域蛋白 37）的缺失与染色体错分离频率升高及易患肿瘤的人类发育障碍疾病 Mulibrey 侏儒症相关，该蛋白可阻止围绕含中心体蛋白 centrobin 的结构化凝聚物组装的异位纺锤体极形成。研究表明，TRIM37 在 TRIM 家族中独有的肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAF）结构域，通过结合 centrobin 中的肽基序抑制凝聚物生成。TRIM 家族蛋白形成两端含 RING-B-box 结构域的反平行螺旋线圈二聚体，其中 RING-RING 相互作用引发的寡聚化及通过 B-box₂-B-box₂界面的构象调控，是 TRIM37 抑制 centrobin 凝聚物形成的必要条件。这些结果显示，与抗病毒 TRIM 连接酶类似，TRIM37 的激活与寡聚化底物的识别相关，通过识别底物中特定基序，促使泛素化介导的异位中心体蛋白组装体清除。