组织特异性差异通过调控代谢综合征生物能量学影响线粒体移植治疗效果

线粒体移植在治疗线粒体功能障碍相关疾病中有潜力，但不同来源线粒体治疗效果尚不明确。本研究针对 HFD＋STZ 诱导的 Wistar 大鼠代谢综合征（MetS），移植心、肌、肝线粒体，发现肝线粒体效果最佳，该研究为优化线粒体移植临床效果提供依据。

　　线粒体移植作为一种新兴治疗策略，在治疗多种与线粒体功能障碍相关的疾病方面展现出显著潜力。尽管已知存在组织特异性线粒体差异，但从不同来源分离的线粒体在特定疾病模型中移植后的治疗效果仍不明确。在这项研究中，研究人员对高脂饮食和 35 mg/Kg 链脲佐菌素（STZ）诱导的 Wistar 大鼠代谢综合征（MetS）模型，移植从心脏、肌肉和肝脏组织分离的线粒体后，进行了组织依赖性治疗差异研究。发现心脏、肌肉和肝脏组织来源的线粒体移植后，在降低 MetS 大鼠的血糖水平、血压、胆固醇、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平方面存在显著差异（P^?<0.01）。肝脏线粒体移植最有效地上调了受体肝脏组织中的线粒体复合物活性，增强了抗氧化酶水平（P^?<0.01），还上调了与线粒体生物发生和生物能量学相关的基因表达，并降低了 HFD＋STZ 大鼠中与细胞凋亡和炎症相关的基因表达。此外，气相色谱 - 质谱（GC–MS）代谢物分析显示，HFD＋STZ 大鼠线粒体移植后，血清中琥珀酸、苹果酸、α- 酮戊二酸、柠檬酸和丙酮酸等关键三羧酸代谢物的浓度存在差异。本研究支持在进行线粒体移植时应考虑线粒体来源组织，以提供更好的临床效果这一观点。