雷公藤甲素通过抑制IGF1介导的上皮间质转化改善大鼠胶原性关节炎和肺纤维化的双重效应

为解决胶原诱导性关节炎(CIA)和博来霉素(BLM)诱导肺纤维化的共同机制问题，研究人员开展雷公藤甲素(TP)对CIA+BLM复合模型治疗作用的研究。通过转录组学分析发现IGF1是关键枢纽基因，证实TP通过抑制IGF1介导的上皮间质转化(EMT)，显著改善关节炎评分(P<0.05)和肺功能指标(P<0.01)，为自身免疫病合并肺纤维化治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示，从传统中药雷公藤提取的活性成分雷公藤甲素(Triptolide, TP)，在胶原诱导性关节炎(Collagen-Induced Arthritis, CIA)和博来霉素(Bleomycin, BLM)诱导的肺纤维化双重打击模型中展现出惊人疗效。科研团队采用精妙的实验设计：36只SD大鼠被分为6组，包括复合模型组和两个TP治疗组(低剂量0.0931 mg/kg和高剂量0.1862 mg/kg)。

通过转录组学大数据的深度挖掘，研究者像侦探般锁定关键靶点——胰岛素样生长因子1(Insulin-like Growth Factor 1, IGF1)。这个分子枢纽在CIA+BLM组中异常活跃，而TP治疗能显著踩下它的"刹车"(P<0.05)。更令人振奋的是，TP治疗组肺泡结构得到保护，胶原沉积减少，肺功能指标峰吸气流速显著提升(P<0.01)，连关节滑膜炎症也明显减轻。

分子水平上，TP像精准的分子剪刀，剪断了IGF1驱动的上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)过程：下调促纤维化的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原，同时上调上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)。这些发现为理解风湿性关节炎相关间质性肺病(RA-ILD)的发病机制提供了全新视角，也为开发双重疗效药物点亮了指路明灯。