综述：常染色体显性多囊肾病中的免疫微环境

这篇综述系统阐述了常染色体显性多囊肾病（ADPKD）中免疫微环境的核心作用，揭示了巨噬细胞极化（M1/M2）、补体系统（如CFB、C3）及炎症通路（NF-κB/JAK-STAT）如何协同驱动囊肿生长和肾纤维化。文章特别强调了TNF-α、MCP-1等细胞因子的调控机制，并探讨了免疫检查点（PD-1/CTLA-4）和靶向治疗（如他克莫司、巴多索隆）的潜在价值，为ADPKD的精准干预提供了新视角。

　　

免疫微环境：ADPKD进展的隐形推手

先天免疫细胞的关键角色
巨噬细胞在ADPKD肾脏中呈现显著异质性。胎儿来源的CD45⁺CD11b^lowF4/80^high巨噬细胞与循环单核细胞共同参与囊肿形成。缺氧诱导的L-乳酸分泌促进M2型极化，高表达精氨酸酶1（ARG1）的M2巨噬细胞通过分泌TGF-β和IGF-1加速纤维化。脂质体氯膦酸盐清除巨噬细胞可延缓Pkd1缺陷小鼠的囊肿进展，证实其促炎作用。

中性粒细胞在缺氧条件下通过HIF-2α稳定化浸润囊肿组织，而肥大细胞通过糜酶将血管紧张素I转化为Ang Ⅱ，加剧肾损伤。NK细胞和γδ T细胞则通过识别应激信号分子MICA/B，形成先天与适应性免疫的桥梁。

适应性免疫的复杂调控
CD8⁺ T细胞通过分泌IFN-γ抑制囊肿生长，而CD4⁺ T细胞亚群（Th1/Th17）促进M2极化。ADPKD患者外周血中PD-1⁺CTLA-4⁺ Treg细胞显著增加，提示免疫耗竭状态。单细胞测序发现，囊肿上皮细胞（CLECs）高表达PD-L1/CD80，与T细胞功能抑制直接相关。

炎症因子的级联反应
MCP-1-CCR2轴驱动单核细胞浸润，其尿液浓度与肾功能下降正相关。巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）通过ERK/mTOR通路促进CLECs增殖，并与TNF-α形成正反馈环。补体系统异常激活尤为突出，PC1-CTT通过JAK2/STAT1上调补体因子B（CFB），导致C3沉积在囊肿壁。迷迭香酸抑制补体可减轻Pkd1^-/-小鼠50%的囊肿负荷。

靶向治疗的曙光
早期干预中，雷公藤甲素通过抑制STAT3延缓囊肿生长，其III期临床试验（NCT02115659）正在进行。中晚期阶段，巴多索隆激活Nrf2通路改善肾小球滤过率，而FTY720通过调节S1PR抑制NF-κB炎症风暴。双免疫检查点阻断（抗PD-1+抗CTLA-4）可重新激活CD8⁺ T细胞，为终末期患者提供新选择。

未解之谜与未来方向
尽管SMYD2/IL-6/STAT3环路已被证实促进纤维化，但γδ T细胞的具体机制仍待阐明。补体抑制剂在人体试验中的安全性、以及如何平衡免疫激活与自身免疫风险，将是下一步研究的重点。