镰状细胞贫血人群中趋化因子受体基因多态性(CCR5-Δ32/CCR2-64I/SDF1-3'A)的分布特征及临床意义

本研究针对镰状细胞病(SCD)患者炎症调控机制的关键问题，通过分析印度恰蒂斯加尔邦2586例样本中CCR5-Δ32、CCR2-64I和SDF1-3'A等趋化因子受体基因多态性分布，发现CCR5-Δ32等位基因(3.4%)可能通过抑制Th1免疫反应减轻SCD炎症，为探索遗传修饰因子对SCD病理进程的影响提供了重要数据。

　　

论文解读

在热带地区的遗传病版图上，镰状细胞病(SCD)如同一把双刃剑——这个由β-珠蛋白基因单碱基突变(GAG→GTG)引发的疾病，在疟疾流行区赋予携带者生存优势的同时，也导致血红蛋白S(HbS)聚合引发红细胞镰变。印度恰蒂斯加尔邦作为SCD高发区(患病率10.55%)，患者长期面临血管阻塞危象(VOC)和慢性炎症的折磨。有趣的是，某些趋化因子受体基因变异如CCR5-Δ32(32碱基缺失突变)被发现能调节HIV感染进程，这些基因是否也能修饰SCD的炎症病理？这个悬而未决的问题，促使政府V.Y.T. PG自治学院的研究团队展开了探索。

研究团队采用RT-qPCR联合限制性片段长度多态性(RFLP)技术，对当地2586人(含200例SCD患者和50例对照)进行CCR5-Δ32、CCR5-m303、CCR2-64I和SDF1-3'A基因分型。通过Hardy-Weinberg平衡检验和等位基因频率计算，揭示了这些基因变异在SCD人群中的分布特征。

结果

1. 人群特征：在273例SCD阳性样本中，HbAS(镰状细胞特征)占9.78%，HbSS(纯合子)占0.77%，性别分布均衡(男130例/女143例)。
2. CCR5基因分析：CCR5-Δ32等位基因频率为0.034(χ2=0.3097，P=0.85654)，符合遗传平衡；而CCR5-m303突变未检出，提示该变异在当地人群中可能不存在。
3. CCR2与SDF1变异：CCR2-64I变异等位基因频率达0.16(χ2=6.9444，P=0.3105)；SDF1-3'A变异频率为0.268(χ2=0.9630，P=0.61783)，二者均保持多态性平衡。

讨论与意义
该研究首次系统描绘了印度恰蒂斯加尔邦SCD人群的趋化因子受体基因图谱。特别值得注意的是，CCR5-Δ32等位基因产生的截短蛋白可能通过削弱Th1型免疫反应，减轻SCD相关的慢性炎症状态。而CCR2-64I(64位缬→异亮)和SDF1-3'A(3'UTR区G→A)变异虽未直接改变SCD病程，但其较高的等位基因频率(16%和26.8%)提示这些变异可能在当地人群中有特殊的进化选择压力。

从临床转化视角看，这些发现为开发针对SCD炎症通路的精准干预策略提供了遗传学依据。例如，CCR5-Δ32携带者可能从抗炎治疗中获益更多。研究采用的群体遗传学分析方法，也为其他地区SCD人群的遗传修饰研究建立了可借鉴的技术路线。论文发表在《Gene Reports》的这项工作，不仅填补了印度部落人群SCD相关基因多态性数据的空白，更揭示了炎症相关基因变异与血红蛋白病复杂互作的新线索。