唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)通过NF-κB非依赖性途径调控胃癌细胞炎症通路及细胞因子的免疫调节作用

本研究针对胃癌治疗中慢性炎症调控的难题，探索了唾液乳杆菌(L. salivarius)无细胞上清液(CFS)对胃腺癌细胞(AGS)免疫调节的分子机制。研究发现CFS能剂量依赖性下调NF-κB表达，上调MyD88信号，显著增加抗炎因子IL-10和促炎因子IL-8的分泌，揭示了益生菌通过非经典通路调控肿瘤微环境的新机制，为胃癌免疫治疗提供了新思路。

　　

胃癌是全球癌症相关死亡的第四大原因，其发生发展与慢性炎症密切相关。核因子κB(NF-κB)作为炎症反应的核心调控因子，在肿瘤微环境中扮演双重角色：既参与免疫防御，又促进肿瘤免疫逃逸。而幽门螺杆菌感染、饮食等因素通过激活NF-κB和髓样分化因子88(MyD88)通路，调控白细胞介素-8(IL-8)等促炎因子和白细胞介素-10(IL-10)等抗炎因子的表达，形成复杂的炎症网络。近年来，益生菌的免疫调节功能备受关注，但其在胃癌中的具体作用机制尚不明确。

为解决这一问题，伊朗医科大学的研究团队在《Gene Reports》发表研究，利用胃腺癌细胞系(AGS)模型，探究了唾液乳杆菌(L. salivarius)无细胞上清液(CFS)对炎症通路的影响。研究采用MTT法测定细胞活力，通过qRT-PCR分析基因表达，并运用ELISA检测细胞因子分泌水平。

细菌培养和CFS制备
研究团队从伊朗生物资源中心获得标准菌株，通过生长曲线确定细菌进入稳定期的最佳时间点，制备CFS用于后续实验。

细胞活力分析
MTT实验显示CFS对AGS细胞具有剂量依赖性抑制作用，计算出IC₂₀、IC₅₀和IC₈₀浓度用于后续处理。

基因表达调控
qRT-PCR结果显示，CFS处理显著下调NF-κB表达，同时上调MyD88 mRNA水平。IL-8基因表达呈剂量依赖性增加但无统计学意义，而IL-10在IC₂₀浓度显著升高。

蛋白水平验证
ELISA检测发现IL-8分泌量在所有剂量均显著增加，IL-10蛋白水平除IC₈₀外均有显著提升，证实了基因表达趋势。

讨论与结论
研究发现CFS能通过NF-κB非依赖性途径调控炎症网络：一方面通过抑制NF-κB发挥抗炎作用，另一方面又激活MyD88信号并同时上调促炎因子IL-8和抗炎因子IL-10的表达。这种看似矛盾的现象提示L. salivarius可能通过多靶点、多通路协同调节肿瘤微环境。特别值得注意的是，IL-8作为促血管生成因子，其增加可能促进肿瘤进展，而IL-10的升高则可能抑制炎症反应，这种平衡的打破可能与剂量相关。

该研究的创新性在于首次揭示了益生菌代谢产物对胃癌细胞炎症通路的复杂调控网络，为开发基于益生菌的胃癌辅助治疗策略提供了理论依据。然而，IL-8与IL-10的协同变化机制仍需进一步研究，未来需要开展动物实验验证这些体外发现。研究由Javad Allahverdy等学者完成，获得伊朗医科大学资助，所有作者声明无利益冲突。