骨化性纤维黏液样肿瘤中骨骼肌标志物MyoD1的表达特征及其诊断意义研究

针对骨化性纤维黏液样肿瘤（OFMT）中骨骼肌分化标志物表达机制不明的科学问题，研究人员通过44例肿瘤样本的免疫组化分析，首次系统评估了MyoD1与myogenin的表达特征。结果显示52%病例存在MyoD1阳性（与87%的desmin阳性相关），但myogenin均为阴性，揭示了OFMT中骨骼肌分化标志物的独特表达模式，为这类罕见肿瘤的分子诊断提供了新依据。

　　

论文解读：
骨化性纤维黏液样肿瘤（Ossifying Fibromyxoid Tumor, OFMT）是一种罕见的间叶源性肿瘤，自1989年由Enzinger首次描述以来，其分化起源始终存在争议。尽管传统观点认为其免疫表型表现为desmin与S100蛋白共表达，但近期发现部分病例竟表达骨骼肌特异性核调节蛋白MyoD1，这一反常现象直接挑战了学界对OFMT生物学本质的认知。更棘手的是，OFMT具有从5%到40%不等的恶性转化风险，而现有诊断标志物如S100蛋白（阳性率约70%）和desmin（阳性率40%）均缺乏特异性，临床亟需更可靠的分子标记物来指导风险分层。

为破解这一难题，Mayo Clinic的研究团队对44例OFMT（包括25例典型型、6例非典型型和13例恶性型）展开系统性免疫组化研究。通过标准化实验流程检测MyoD1、myogenin等骨骼肌分化标志物，并结合临床病理特征进行关联分析。

主要技术方法
研究采用福尔马林固定石蜡包埋组织切片，通过Dako Envision自动化系统进行免疫组化检测，重点评估MyoD1、myogenin、desmin等标志物的表达水平与空间分布。样本队列涵盖不同临床分型的OFMT病例，所有诊断均依据现行病理学标准。

研究结果

1. 骨骼肌标志物表达特征：在44例OFMT中，MyoD1阳性率达52%（23/44），且与desmin表达高度相关（87% MyoD1阳性病例同时表达desmin）。值得注意的是，所有病例myogenin均为阴性，这种MyoD1+/myogenin-表型与横纹肌肉瘤等典型肌源性肿瘤形成鲜明对比。
2. 分子亚型关联性：65%的desmin阳性肿瘤（20/31）同时表达MyoD1，提示这两种标志物可能共享调控通路。PAX7在少数恶性病例中呈弱阳性，暗示特定亚群可能存在更复杂的分化状态。
3. 诊断价值重估：研究证实传统认为"异常表达"的desmin实际上与MyoD1存在强关联，这促使重新审视OFMT中肌源性标志物的生物学意义，而非简单归因于免疫表型异常。

结论与意义
该研究首次系统阐明OFMT中骨骼肌分化标志物的表达谱特征，揭示MyoD1作为新型诊断标记物的潜力。MyoD1+/myogenin-这一独特组合不仅有助于鉴别诊断，更暗示OFMT可能通过异常激活肌源性分化早期阶段（而非终末分化）的分子程序驱动肿瘤发生。尤其值得注意的是，MyoD1在恶性OFMT中的表达模式可能成为预测生物学行为的潜在指标。发表于《Human Pathology》的这项成果，为理解OFMT的细胞起源和分子机制开辟了新视角，其提出的"不完全肌源性分化"假说或将推动后续针对PHF1等基因融合与肌源性通路交互作用的研究。