DAMP细胞毒性组分在急症外科病理及COVID-19后综合征患者免疫标志物紊乱中的作用机制研究

本研究针对COVID-19后综合征（PCS）患者合并急症心血管/腹部外科病理时免疫抵抗紊乱的临床难题，通过多阶段队列分析（2020-2024），揭示DAMP（损伤相关分子模式）中寡肽/寡核苷酸组分的动态变化与先天/适应性免疫失调的时序关联，发现17.3%死亡率与细胞毒性DAMP积累显著相关，为靶向免疫调节治疗提供新依据。

　　

【研究背景】
当全球仍在应对SARS-CoV-2大流行的余波时，一个隐秘的威胁逐渐浮现——约40%的康复者出现持续数月的疲劳、疼痛、抑郁等症状，临床称为COVID-19后综合征（PCS）。更令人担忧的是，这些患者中急症心血管和腹部外科疾病的发病率显著上升，但常规检测却难以解释其病理机制。乌克兰国家医学科学院扎伊采夫普通与急症外科研究所的Elena M. Klimova团队发现，这可能是病毒残留分子（PAMPs）与机体损伤释放的"分子碎片"（DAMPs）共同引发的慢性免疫风暴所致。

【技术方法】
研究纳入209例PCS合并急症外科患者（心血管组103例，腹部组106例），采用荧光/共聚焦显微镜、流式细胞术、ELISA等技术，动态监测2020-2024年间不同SARS-CoV-2毒株感染者的DAMP组分（寡肽、肽段、寡核苷酸）与免疫标志物变化。

【研究结果】

1. 时序性免疫紊乱特征
   2020-2021年阶段（第一代毒株）：PCS患者主要表现为寡肽/肽段DAMP升高伴随先天免疫（体液/细胞组分）功能障碍；2022-2024年（变异株流行期）：新增适应性免疫异常，且寡核苷酸DAMP组分显著积累，死亡率达17.3%。

2. DAMP-免疫失衡关联
   流式细胞分析显示，寡核苷酸DAMP水平与CD4⁺/CD8⁺ T细胞比值异常呈正相关，共聚焦显微镜观察到该类DAMP在线粒体损伤区域的特异性聚集。

3. 临床风险预测模型
   通过光谱分析法建立的DAMP组分评分系统，可预测急症手术患者72小时内器官衰竭风险（AUC=0.82）。

【结论与意义】
该研究首次揭示PCS背景下急症外科病理的"双阶段"免疫失调机制：早期以病毒PAMPs驱动的先天免疫紊乱为主，后期则转为DAMP介导的适应性免疫异常。特别值得注意的是，线粒体损伤释放的寡核苷酸DAMP可作为死亡率预警标志物（灵敏度91.2%）。这些发现为《Immunology Letters》提供了急症外科免疫调节治疗的新靶点——针对不同病程阶段精准干预DAMP代谢通路，或能打破"病毒感染-组织损伤-免疫崩溃"的恶性循环。研究团队强调，未来需开发特异性DAMP清除剂，尤其在变异株流行地区对高风险患者实施预防性免疫监测。