新型MF59与CpG1018佐剂组合增强截短型水痘-带状疱疹病毒糖蛋白E的体液与细胞免疫应答

为解决现有带状疱疹疫苗佐剂AS01B引发的局部不良反应及免疫持久性不足的问题，研究人员开展了一项创新性研究，将截短型gE蛋白（tgE）与MF59和CpG1018佐剂联用。结果表明，该组合在小鼠、大鼠和食蟹猴中均能诱导更强的gE特异性抗体与Th1/CTL反应，且最佳剂量为0.025 ml MF59+10 μg CpG1018/剂，为开发更安全高效的带状疱疹疫苗提供了新策略。

　　

带状疱疹（Herpes zoster, HZ）是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活引起的疼痛性皮肤病，50岁以上人群发病率高达30%。尽管GSK的Shingrix^?（含AS01B佐剂）保护率超90%，但其注射部位疼痛和全身不良反应问题突出。更棘手的是，现有疫苗在老年群体中效果衰减——例如默克的Zostavax^?十年保护率从67%骤降至15%，这源于年龄相关的细胞免疫（CMI）衰退。如何开发兼具强效与安全性的新型疫苗，成为全球研究的焦点。

针对这一挑战，依托生物技术的研究团队在《Immunology Letters》发表了一项突破性研究。他们创新性地采用截短型gE蛋白（tgE, aa 31-496）作为抗原，通过CHO细胞高效表达（产量达2 g/L），并首次将MF59（油包水佐剂）与TLR9激动剂CpG1018组合使用。研究通过系统评估小鼠、SD大鼠和食蟹猴的免疫反应，发现该组合不仅能规避AS01B的副作用，还能诱导更持久的gE特异性抗体和CD4⁺/CD8⁺ T细胞应答。

关键技术包括：1）CHO细胞大规模培养与tgE纯化工艺；2）多物种（小鼠/大鼠/食蟹猴）免疫原性评价体系；3）ELISpot检测IFN-γ分泌细胞；4）流式细胞术分析Th1/CTL亚群；5）剂量梯度优化实验。

等效免疫原性验证
通过头对头比较发现，tgE/AS01B与Shingrix^?在小鼠中诱导的抗体滴度（ELISA）和IFN-γ⁺细胞数（ELISpot）无统计学差异，证实截短后的gE保留了完整抗原表位。

佐剂组合筛选
在C57BL/6小鼠中，tgE单独免疫仅产生微弱反应（抗体滴度<10³），而tgE/MF59+CpG1018组抗体滴度达10^5.8，显著高于单用MF59（10^4.9）或CpG1018（10^4.3）。更重要的是，该组合诱导的IFN-γ⁺细胞数（258 SFU/10⁶细胞）是AS01B组的1.5倍，且CTL活性提升2倍。

剂量优化
突破性发现是佐剂增效存在"天花板效应"——将MF59从0.025 ml增至0.05 ml时，抗体滴度反而下降12%。最终确定最佳配方为5 μg tgE+0.025 ml MF59+10 μg CpG1018/0.05 ml剂型。

跨物种验证
在食蟹猴中，tgE/MF59+CpG1018诱导的中和抗体滴度（NT₅₀）是基线值的80倍，且CD4⁺ T细胞增殖指数（CFSE检测）达7.2，显著优于商业疫苗参照组。

这项研究开创性地证明：1）MF59与CpG1018具有协同作用，前者促进抗原提呈，后者通过TLR9激活树突细胞，共同增强Th1极化；2）截短gE可维持天然构象且易于规模化生产；3）优化后的低剂量佐剂方案既能降低成本又可减少不良反应。该成果不仅为带状疱疹疫苗研发提供了新范式，其"双佐剂"策略更可拓展至其他老年性疾病疫苗设计，具有重大临床转化价值。