精准纳米植物药物：海藻酸盐-壳聚糖纳米凝胶封装Olea ferruginea乙酸乙酯组分增强心血管保护作用

针对心血管疾病中氧化应激诱导的心肌细胞凋亡问题，研究人员开发了负载Olea ferruginea乙酸乙酯组分（EAF）的海藻酸盐-壳聚糖纳米凝胶（EAF-AC-NG）。该纳米凝胶通过增强ROS清除能力、下调促凋亡基因BAX表达及提升抗氧化酶活性，显著改善心脏肥大模型大鼠的心功能，为心血管治疗提供了高效靶向递送新策略。

　　

心血管疾病（CVDs）是全球死亡的主要原因，其中氧化应激导致的心肌细胞凋亡是病理核心。传统抗氧化药物存在生物利用度低、副作用大等问题，而植物活性成分虽具潜力却受限于体内代谢快、稳定性差。为此，来自奎德-i-阿扎姆大学的研究团队创新性地将Olea ferruginea叶片的乙酸乙酯组分（EAF）封装于海藻酸盐-壳聚糖纳米凝胶（EAF-AC-NG），通过纳米技术突破植物药递送瓶颈，相关成果发表于《International Journal of Biological Macromolecules》。

研究采用离子预凝胶-聚电解质复合法构建EAF-AC-NG，通过Box-Behnken设计（BBD）优化配方，并利用异丙肾上腺素（ISO）诱导的心脏肥大（CH）大鼠模型评估疗效。关键技术包括纳米凝胶的理化表征（动态光散射、透射电镜）、体外释放实验、ROS水平检测（H₂O₂）、qPCR分析促凋亡基因BAX表达，以及心肌组织病理学评估。

材料与方法
GC-MS分析确认EAF含多种抗氧化成分。BBD优化显示当壳聚糖浓度0.25%、海藻酸盐0.1%、CaCl₂ 0.5%时，纳米凝胶粒径最小（142.3 nm），包封率高达80%。体外释放实验证实EAF-AC-NG具有pH依赖性缓释特性。

结果

1. 纳米凝胶表征：EAF-AC-NG呈球形，粒径<200 nm，Zeta电位+28.5 mV，12周内理化性质稳定。
2. 抗氧化效应：在ISO诱导的CH模型中，EAF-AC-NG组较游离EAF显著降低心肌H₂O₂水平（p<0.01），并提升超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）活性。
3. 抗凋亡作用：qPCR显示EAF-AC-NG使促凋亡基因BAX mRNA表达下调2.3倍，组织学证实心肌纤维排列更规整，坏死区域减少。
4. 心功能改善：超声心动图显示EAF-AC-NG组射血分数（EF）提升18.7%，左室舒张末期内径（LVEDD）缩小。

讨论与结论
该研究首次将纳米凝胶技术应用于Olea ferruginea的递送系统，通过协同作用：（1）天然聚合物（alginate-chitosan）的pH响应性实现EAF靶向释放；（2）纳米尺寸增强心肌组织渗透；（3）缓释特性延长作用时间。相较于传统抗氧化剂，EAF-AC-NG通过多重机制（ROS清除、线粒体通路调控）更有效阻断CH向心衰进展。

研究局限性在于未阐明EAF具体成分与纳米载体的分子互作机制，且长期毒性需进一步评估。但这一策略为植物药临床转化提供了范式——通过纳米载体克服生物利用度障碍，同时保留天然产物的多靶点优势。未来可拓展至其他ROS相关疾病（如神经退行性疾病）的治疗探索。