急诊科患者使用昂丹司琼的QTc间期延长与心律失常风险：一项大规模回顾性队列研究

本研究针对昂丹司琼（ondansetron）在QTc间期延长患者中的使用风险展开回顾性分析，纳入42,530例急诊科患者数据。结果显示，即使QTc≥500 ms的患者接受昂丹司琼治疗后，心律失常发生率仅0.09%，且无TdP病例。该研究为临床安全使用该抗呕吐药物提供了重要循证依据。

　　

急诊科常用止吐药昂丹司琼因其潜在的QT间期延长风险长期备受关注。尽管美国FDA曾发布32mg剂量可能引发致命性心律失常的警告，但临床实践中低剂量使用的安全性证据仍不充分。更关键的是，对于已存在QTc间期延长（≥500 ms）的高危患者，是否应绝对避免使用该药物，始终缺乏大规模临床数据支持。这种不确定性导致急诊医师常面临两难选择——是冒险使用高效止吐药，还是选择效果较差的替代方案？

为解答这一临床困境，来自美国大型综合医疗系统的研究团队开展了一项覆盖17家急诊科的回顾性队列研究。通过分析2021年5月至2023年4月间42,530例接受心电图检查后使用昂丹司琼的成人患者数据，研究得出突破性结论：即使基线QTc≥500 ms的患者群体，用药后6小时内心律失常发生率仅为0.09%，且未观察到TdP病例。这一成果发表于《JEM Reports》，为临床决策提供了重要循证依据。

研究采用三项关键技术方法：1）多中心电子病历数据挖掘，建立包含42,530例患者的观察队列；2）基于校正QT间期（QTc）的分层分析（阈值设为500 ms和475 ms）；3）采用卡方检验和Fisher精确检验比较各组间心律失常发生率差异。所有统计分析均通过SAS 9.4软件完成。

【研究结果】

1. 患者特征：在纳入的42,530例患者中，5%（2,302例）基线QTc≥500 ms。该群体年龄更大（平均63.87岁）、合并症更多（Charlson指数中位数6.0），且60%需住院治疗。

2. 主要终点分析：全队列共56例（0.13%）发生心律失常，其中QTc≥500 ms组仅2例（0.09%），与QTc<500 ms组（54例，0.13%）无统计学差异（p=1.000）。值得注意的是，所有心律失常患者中未出现TdP病例。

3. 扩展分析：当采用475 ms为界值时，QTc>475 ms组（6,572例）的心律失常发生率为0.17%，虽出现室上性心动过速（SVT）和心脏骤停增加（p=0.002），但绝对风险仍极低。

4. 剂量影响：接受第二剂昂丹司琼的11例患者中，无QTc≥500 ms病例，提示重复给药可能更谨慎。

【结论与意义】
这项迄今最大规模的实证研究证实，低剂量昂丹司琼在QTc间期延长患者中的致心律失常风险被过度高估。即使对QTc≥500 ms的高危人群，用药后TdP发生率低于万分之一，显著低于既往理论预测值。这一发现具有三重临床价值：首先，为急诊医师使用该高效止吐药提供了安全阈值参考；其次，质疑了现行黑框警告对常规剂量的适用性；最后，提示对无其他危险因素（如低钾血症、联用QT延长药物）的患者，可能无需常规心电图筛查。

研究同时指出，虽然QTc>475 ms组出现SVT和心脏骤停的统计学差异值得关注，但考虑到混杂因素（如该组患者基础疾病更重），不能直接归因于药物作用。未来需前瞻性研究验证这一现象，并探索潜在机制。总体而言，该成果为优化急诊恶心呕吐治疗策略提供了重要循证依据，有望减少临床实践中不必要的资源消耗和治疗延迟。