粒灸激活树突状细胞增强癌症疫苗抗肿瘤免疫的机制研究

为突破癌症疫苗临床疗效瓶颈，上海中医药大学团队探索传统中医疗法粒灸（gM）与肿瘤疫苗的协同机制。研究发现gM通过抑制β-肾上腺素受体（β-AR）信号通路促进树突状细胞（DC）成熟，进而增强CD4+ T细胞主导的适应性免疫应答，显著抑制Lewis肺癌（LLC）模型肿瘤生长。该研究首次从免疫学角度阐释中医"扶正祛邪"理论，为中西医结合肿瘤免疫治疗提供新策略。

　　

癌症疫苗作为肿瘤免疫治疗的重要策略，虽在实验室研究中展现出潜力，却因肿瘤微环境免疫抑制和T细胞激活不足等问题，临床效果始终不尽如人意。与此同时，传统中医疗法粒灸（grain-sized moxibustion, gM）在《黄帝内经》中早有记载，用于治疗"虚寒证"——这种状态与现代肿瘤免疫抑制微环境惊人相似。上海中医药大学的研究团队敏锐捕捉到这一交叉点，提出大胆假设：源自十一世纪《圣济总录》的粒灸技术，能否通过调节免疫系统增强现代癌症疫苗疗效？

为验证这一设想，研究人员构建了Lewis肺癌（LLC）小鼠模型，采用三种关键技术展开研究：1）通过流式细胞术分析脾脏和肿瘤组织中NK细胞、CD4⁺/CD8⁺ T细胞亚群；2）建立肿瘤细胞裂解物疫苗（TCL）和树突状细胞疫苗（DCV）免疫方案；3）应用β-肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔（propranolol）进行机制验证。实验设计严谨，设置假手术组对照，并遵循动物实验伦理规范。

粒灸联合癌症疫苗促进肿瘤消退
研究发现单独使用TCL疫苗效果有限，而粒灸刺激足三里（ST36）穴位后，TCL疗效显著提升至与DCV相当水平。流式分析显示联合治疗组脾脏和肿瘤中NK细胞、CD4⁺和CD8⁺ T细胞比例同步增加，且未出现明显毒副作用。

CD4⁺ T细胞是关键效应细胞
通过抗体耗竭实验发现，NK细胞仅部分贡献抗肿瘤效果，CD8⁺ T细胞耗竭仅轻微减弱疗效，而CD4⁺ T细胞耗竭则完全逆转联合治疗效果。这一结果颠覆了传统认知，提示在特定条件下CD4⁺ T细胞可成为主导抗肿瘤免疫的核心力量。

β-肾上腺素受体调控DC成熟
RNA测序揭示粒灸显著抑制β-AR下游通路。体外实验证实β-AR阻滞剂普萘洛尔能模拟粒灸效果，上调DC表面MHC II和CD86表达。在动物模型中，普萘洛尔与TCL联用展现出与粒灸相当的抗肿瘤效果，证实β-AR信号抑制是核心机制。

这项研究首次从分子层面阐释了中医"扶正祛邪"理论与现代肿瘤免疫的关联：粒灸通过阻断β-AR信号解除DC功能抑制，进而激活CD4⁺ T细胞主导的多层次免疫应答。其重要意义在于：1）为癌症疫苗提供安全有效的中医辅助疗法；2）发现CD4⁺ T细胞在特定疫苗策略中的核心地位；3）建立中西医理论对话的生物学桥梁。研究团队特别指出，相比可能引起心动过缓等副作用的普萘洛尔，粒灸作为外治法更具临床转化优势，为肿瘤免疫治疗提供了独具东方智慧的解决方案。