循环肿瘤DNA分析揭示[177Lu]Lu-PSMA-617治疗转移性前列腺癌的预测性生物标志物

来自澳大利亚的研究团队针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗选择难题，通过分析TheraP II期临床试验中[177Lu]Lu-PSMA-617与卡巴他赛的疗效差异，首次发现基线ctDNA低水平患者对放射性配体治疗响应更佳（PSA50应答率100% vs 58%），并鉴定出PTEN/ATM基因变异作为潜在预测标志物，为精准医疗提供新依据。

　　

这项突破性研究对290份血浆游离DNA样本进行深度解析，揭示前列腺癌治疗的新范式：在靶向PSMA的放射性核素药物[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617治疗组中，基线循环肿瘤DNA(ctDNA)含量低的患者展现出惊人疗效——生化应答率飙升至100%，中位无进展生存期(PFS)延长至14.7个月，较对照组提升2.4倍。

分子层面发现令人振奋：携带PTEN基因缺陷的患者对卡巴他赛化疗响应较差，而ATM基因功能缺失突变却意外成为[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617治疗的"幸运标志"。研究团队通过动态监测治疗前后ctDNA变化，排除了FOLH1(PSMA编码基因)变异导致耐药的可能性，为临床耐药机制研究开辟新思路。

该成果不仅建立了首个基于ctDNA丰度的疗效预测模型，更创新性地将ATM缺陷纳入放射性配体治疗的生物标志物体系，为晚期前列腺癌的精准分型治疗提供双重保障。这种"液体活检指导治疗决策"的新模式，或将改写mCRPC临床实践指南。