软基质通过COX-FGF2信号通路促进肿瘤驻留免疫细胞的免疫抑制

推荐 为解决肿瘤微环境（TME）中机械力变化如何影响肿瘤浸润免疫细胞（TIL）表型及其抗肿瘤活性的问题，研究人员开展了关于软基质对TIL影响的研究。结果表明，软基质通过上调COX2通路活性和FGF2分泌，诱导免疫抑制性细胞因子和M2型巨噬细胞极化，减少CD8+效应记忆T细胞。该研究揭示了软基质在局部免疫抑制中的作用，为靶向FGF2-COX2通路治疗乳腺癌提供了新思路。

　　

论文解读
肿瘤微环境（TME）的机械力动态变化在肿瘤发生发展的关键事件中起着重要作用。然而，这些动态机械力如何影响肿瘤浸润免疫细胞（TIL）的表型及其抗肿瘤活性仍知之甚少。Aino Peura等人发表在《Nature Communications》上的研究表明，软基质通过上调COX2通路活性和FGF2分泌，诱导免疫抑制性细胞因子和M2型巨噬细胞极化，减少CD8⁺效应记忆T细胞，从而促进局部免疫抑制。

研究人员来自芬兰赫尔辛基大学医院等机构，他们利用患者来源的肿瘤外植体培养（PDEC）模型，研究了软基质对TIL的影响。结果表明，软基质通过诱导肿瘤细胞的上皮-间质转化（EMT）和COX2-FGF2信号通路的激活，导致免疫抑制性细胞因子如IL-10和TGF-β的上调，以及M2型巨噬细胞的极化和CD8⁺效应记忆T细胞的减少。

研究背景方面，肿瘤微环境的机械力变化在肿瘤侵袭和转移等关键事件中起着重要作用。然而，这些动态机械力如何影响TIL的表型及其抗肿瘤活性仍不明确。为了解决这一问题，研究人员开展了关于软基质对TIL影响的研究。

作者为开展研究使用了患者来源的肿瘤外植体培养（PDEC）模型，并结合流式细胞术、单细胞RNA测序（scRNASeq）、免疫荧光染色和蛋白质印迹等技术方法。样本队列来源于赫尔辛基大学医院的乳腺癌患者。

研究结果表明，软基质通过诱导肿瘤细胞的上皮-间质转化（EMT）和COX2-FGF2信号通路的激活，导致免疫抑制性细胞因子如IL-10和TGF-β的上调，以及M2型巨噬细胞的极化和CD8⁺效应记忆T细胞的减少。具体而言，软基质中的低压缩力导致肿瘤细胞去分化为间质样表型，并通过COX2-FGF2信号通路促进免疫抑制性细胞因子的分泌和M2型巨噬细胞的极化。

在讨论部分，作者强调了软基质在局部免疫抑制中的作用，并指出FGF2-COX2信号通路可能是乳腺癌治疗的潜在靶点。研究表明，软基质通过诱导肿瘤细胞的上皮-间质转化（EMT）和COX2-FGF2信号通路的激活，导致免疫抑制性细胞因子如IL-10和TGF-β的上调，以及M2型巨噬细胞的极化和CD8⁺效应记忆T细胞的减少。这些发现为靶向FGF2-COX2通路治疗乳腺癌提供了新思路，并有助于理解肿瘤微环境中机械力变化对免疫细胞的影响。

此外，研究还表明，软基质中的低压缩力不仅影响肿瘤细胞的表型，还通过改变其分泌的细胞因子和趋化因子，影响TIL的功能和分布。这些发现为进一步研究肿瘤微环境中的机械力调控机制提供了重要的理论基础，并为开发新的免疫治疗策略提供了潜在的靶点。

总之，Aino Peura等人的研究揭示了软基质在肿瘤微环境中通过COX2-FGF2信号通路促进免疫抑制的作用机制，为乳腺癌的治疗提供了新的思路和潜在靶点。