揭示两种内源性化学排斥物在Dictyostelium discoideum中通过不同机制诱导细胞排斥的机制

推荐 为解决细胞如何从信号源主动远离的机制问题，研究人员开展了关于Dictyostelium discoideum的研究，发现其分泌的60 kDa蛋白AprA和聚磷酸盐（polyP）通过不同机制诱导化学排斥。AprA抑制Ras激活，而polyP则增强Ras活性，揭示了两种基本排斥机制的共性与差异，为理解细胞运动调控提供了新视角。

　　

翻译
真核细胞的定向移动对发育和免疫反应等过程至关重要。尽管关于趋化性（chemoattraction）的研究已有较多了解，但对化学排斥（chemorepulsion）的了解相对较少。真核变形虫Dictyostelium discoideum分泌一种名为AprA的60 kDa化学排斥蛋白，使菌落边缘的细胞远离菌落。此外，细胞还分泌一种<10 kDa的化学排斥物，即聚磷酸盐（polyphosphate；polyp）。D. discoideum细胞通过激活细胞皮层（cortex）一侧的Ras蛋白来启动伪足（pseudopod）形成，从而实现移动。AprA通过抑制靠近AprA源一侧的Ras激活和伪足形成来诱导排斥，而不影响伪足形成的整体频率。相比之下，polyP在皮层的多个区域激活Ras，并增加伪足形成的频率，尤其是在远离polyP源的一侧。AprA和polyP排斥至少需要20种信号转导蛋白，其中9种仅由polyP需要，4种仅由AprA需要。这些结果表明，增殖中的D. discoideum细胞利用两种不同的化学排斥物，其中一种排斥物是罕见的聚磷酸盐分子，且这两种排斥物通过部分重叠和部分不同的途径，以两种基本不同的机制诱导排斥。