SUMO化与泛素化交互调控转录因子ZNF24稳定性的新机制：膀胱癌抗肿瘤治疗新靶点

来自中国的研究人员针对膀胱癌(BC)中锌指蛋白24(ZNF24)的调控机制展开研究，发现ZNF24通过SUMO1-UBC9介导的K27位点SUMO化修饰抵抗CUL3泛素化降解，其表达水平与患者预后正相关。该研究揭示了转录因子翻译后修饰的"阴阳平衡"调控模式，为膀胱癌靶向治疗提供新思路。

　　

锌指蛋白24(ZNF24)作为进化保守的多功能转录因子，在膀胱癌(BC)组织和细胞中呈现显著低表达，且高表达患者预后更佳。通过强力霉素诱导的基因操控实验证实，ZNF24在体外和体内均表现出抑制肿瘤增殖和转移的双重功效。机制研究发现，E2连接酶UBC9与小泛素样修饰蛋白(SUMO1)可特异性结合ZNF24，并在其第27位赖氨酸(K27)位点进行SUMO化修饰——这种修饰在BC样本中与ZNF24蛋白水平同步降低。

有趣的是，泛素E3连接酶Cullin 3(CUL3)会介导ZNF24的泛素化降解，而K27位点的SUMO化修饰犹如"分子盾牌"，能有效阻断这一降解过程。当研究人员构建K27突变体时，ZNF24蛋白稳定性显著降低。该研究首次描绘出SUMO化-泛素化这对"修饰拮抗剂"在ZNF24蛋白稳态调控中的精密平衡，为理解膀胱癌发生发展提供了新的表观调控视角，也为开发靶向翻译后修饰的抗癌策略奠定理论基础。