眼科与血清学指标预测疑似干燥综合征患者小唾液腺活检阳性的临床价值研究

本研究针对干燥综合征(Sjogren's disease, SD)诊断中侵入性活检的临床需求，通过多中心横断面研究分析了231例疑似患者的眼科参数（Schirmer试验、眼表染色评分OSS、睑板腺萎缩率）与血清标志物（ANA、抗SSA）的预测价值。结果显示：Schirmer试验阳性(OR=12.5)、抗SSA阳性(OR=3.6)和ANA阳性(OR=2.1)是活检阳性(Chisholm-Mason评分≥3)的强预测因子，而新型非接触式眼表分析技术（如睑板腺成像）虽具潜力但预测力较弱。该研究为SD的无创早期诊断提供了循证依据，发表于《Scientific Reports》。

　　

干燥综合征(Sjogren's disease, SD)是一种以眼干、口干为主要表现的自身免疫性疾病，其诊断至今仍是临床难题。传统诊断依赖小唾液腺活检这一有创操作，而血清标志物如抗SSA抗体虽具特异性，但敏感性不足。更棘手的是，约20%的SD患者活检呈假阴性，而眼表症状与客观检查结果常不一致，使得早期诊断雪上加霜。面对这一困境，土耳其乌萨克培训研究医院风湿病科与哈杰泰佩大学眼科团队开展了一项开创性研究，试图通过整合眼科参数与血清学指标，建立无创预测模型。

研究团队采用横断面设计，对2022-2023年间231例初治疑似SD患者进行系统性评估。关键技术包括：1）标准化小唾液腺活检（按Chisholm-Mason分级）；2）全套眼科检查（Schirmer试验、荧光素/丽丝胺绿双染色OSS评分、Sirius+干眼分析仪测量非侵入性泪膜破裂时间NiBUT及睑板腺萎缩率）；3）血清学检测（ANA亚型按ICAP标准分类、抗SSA/Ro抗体）；4）盲法评估（眼科医生与病理学家互不知情）。

结果部分揭示多项关键发现：

• 人口统计学特征：65例活检阳性患者（CM 3-4级）与166例阴性组在年龄、性别分布上无差异，但阳性组ANA阳性率显著更高（75.4% vs 59.6%）。
• 血清学标志物：抗SSA阳性使活检阳性风险增加3.6倍（p<0.001），而ANA非亚型（如AC-4）无显著预测价值，提示抗SSA仍是金标准。
• 眼科参数：Schirmer试验<5mm/5min的阳性预测力最强（OR=12.5），其次是OSS≥5分（OR=4.0）和NiBUT<10秒（OR=2.4）。有趣的是，睑板腺萎缩虽在阳性组更严重（32% vs 25%），但回归分析显示其预测力较弱（OR=1.02）。
• 主观症状局限：患者自评的眼表疾病指数(OSDI)与活检结果无相关性，凸显症状与客观指标的不一致性。

讨论部分深入阐释了这些发现的临床意义：

1. 诊断范式革新：研究证实2016年ACR/EULAR分类标准中Schirmer试验的核心地位，同时揭示新型眼表成像技术（如睑板腺分析）尚不能替代传统检查。
2. 病理机制启示：睑板腺萎缩与活检阳性弱相关，支持其可能继发于慢性炎症而非直接淋巴细胞浸润的假说，这为SD的腺体外病变机制提供了新视角。
3. 临床实践指导：对于抗SSA阴性但高疑SD患者，联合Schirmer试验与OSS评分可提高诊断率，避免不必要活检。

这项研究不仅为SD诊断提供了循证医学证据，更开创性地评估了非侵入性技术的临床应用潜力。未来，随着人工智能辅助眼表分析技术的发展，或许能实现更精准、可重复的无创诊断，让患者免受活检之苦。论文的局限性（如单中心设计、未区分原发/继发SD）也为后续研究指明了方向——需要更大规模的前瞻性队列验证这些生物标志物的长期预测价值。