HLA匹配无关供者异基因造血干细胞移植中细胞遗传学风险评分对继发性急性髓系白血病预后的影响：ALWP/EBMT多中心研究

为解决继发性急性髓系白血病(sAML)患者异基因造血干细胞移植(HSCT)后预后评估的临床难题，Arnon Nagler等研究人员通过ALWP/EBMT多中心队列研究，首次证实ELN 2022细胞遗传学风险分层可显著预测移植结局。研究发现，与中危组相比，高危组患者2年复发率(RI)升高2.48倍(P<0.001)，无白血病生存(LFS)和总生存(OS)显著降低，为sAML精准移植策略提供了关键循证依据。

　　

在血液肿瘤领域，继发性急性髓系白血病(sAML)始终是临床治疗的棘手难题。这类由骨髓增生异常综合征(MDS)或放化疗诱发的白血病，不仅具有独特的生物学特征，其预后也显著差于原发AML。尽管异基因造血干细胞移植(HSCT)是目前唯一可能治愈的手段，但移植后高达50%的复发率仍是横亘在医患面前的巨大障碍。更令人困扰的是，现行基于细胞遗传学的ELN 2022风险分层系统在sAML中的预测价值始终缺乏大规模验证，这使得临床决策如同"雾里看花"——医生们难以准确判断哪些患者能从移植中真正获益。

为破解这一临床困境，欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)急性白血病工作组(ALWP)开展了一项里程碑式研究。这项涵盖2010-2022年间1119例sAML患者的跨国分析首次证实：ELN 2022细胞遗传学风险评分在HLA匹配供体移植中具有决定性预测价值。研究发现，相比284例高危患者，829例中危患者展现出显著优势——2年复发风险降低60%(HR=2.48)，无白血病生存(LFS)和总生存(OS)分别提高62%和59%，这些差异均具有统计学显著性(P<0.001)。值得注意的是，高危组76%的死亡归因于疾病复发，凸显出该群体亟需新型干预策略。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，从EBMT数据库中筛选接受HLA全相合同胞(MSD)或无关供体(MUD 10/10)移植的CR₁期sAML患者。通过竞争风险模型分析移植后中性粒细胞植入、急慢性GVHD发生率，采用Kaplan-Meier法评估LFS、OS和GVHD无复发生存(GRFS)。多变量分析中特别校正了年龄、KPS评分、供体类型等关键混杂因素。

研究结果呈现三大重要发现：首先，移植安全性方面，两组中性粒细胞植入率(96.6% vs 95.3%)和非移植相关死亡率(NRM)无显著差异，但中危组广泛型慢性GVHD发生率更高(18.3% vs 9.3%, P=0.027)。其次，疗效终点分析显示，高危组2年复发率飙升至48.5%，是中危组(24.6%)的近两倍。最后，生存分析揭示高危组2年OS仅44.4%，较中危组降低16.2个百分点(HR=1.59)。这些数据共同勾勒出细胞遗传学风险的精准预测图谱。

在讨论环节，研究者将本发现置于更广阔的学术背景中审视。与既往de novo AML研究不同，本研究特别强调sAML中"仅6例符合低危标准"的独特生物学特征。通过对比MRC 10试验等历史数据，证实即使在这个特殊群体中，细胞遗传学仍是"最强大的预后决定因素"。值得注意的是，研究同时识别出其他独立预后变量：KPS≥90分预示更好生存(OS HR=1.32)，而RIC方案(对比MAC)与更高复发风险相关(HR=0.73)。

这项研究为sAML的精准移植策略树立了新路标。其临床意义不仅在于验证ELN 2022分层的预测效能，更提示对高危患者需探索新型维持治疗以预防复发。正如研究者所言，随着CPX-351等新药获批，未来有望打破高危sAML的疗效瓶颈。该成果为个体化移植决策提供了坚实证据，将直接影响国际指南的制定与更新。