《工程化M13噬菌体疫苗联合IL-12基因电转移疗法：攻克黑色素瘤的新希望》

推荐 为解决传统黑色素瘤治疗方法效果有限的问题，研究人员开展了基于工程化M13噬菌体疫苗联合IL-12基因电转移（GET）疗法的研究。结果显示该组合疗法可显著抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期，部分小鼠实现完全缓解。此研究为黑色素瘤治疗提供了新策略，意义重大。

　　

论文解读
黑色素瘤作为全球范围内发病率不断攀升的恶性肿瘤，每年新增病例超13.2万例¹。传统的治疗方法如手术、化疗和放疗，虽有一定疗效，但受限于肿瘤的侵袭性生长特性以及治疗抵抗性的产生，在晚期疾病治疗中往往效果不佳¹。近年来，随着对肿瘤生物学理解的深入，免疫治疗等新兴疗法逐渐兴起，其中抗肿瘤疫苗和基因治疗展现出良好的应用前景^2,3。

为攻克黑色素瘤治疗难题，来自斯洛文尼亚的研究人员开展了相关研究。他们制备了一种工程化M13噬菌体疫苗，并评估了其单独使用以及与白细胞介素 - 12（IL - 12）质粒基因电转移（GET）联合使用的体内抗肿瘤效果⁴。研究发现，该组合疗法具有协同效应，可显著抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期，部分小鼠实现完全缓解⁴。此研究成果为黑色素瘤的治疗提供了新的思路和方法，具有重要的临床意义。该论文发表在《Scientific Reports》上。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：利用噬菌体展示技术生产表达肿瘤肽MAGE - A1、gp100或MART - 1/MELAN - A的工程化M13噬菌体；通过体内实验评估噬菌体疫苗单独或与GET IL - 12联合使用的抗肿瘤效果；采用组织学和免疫组织化学分析对肿瘤组织进行表征；运用基因电转移技术将编码IL - 12的质粒导入肿瘤细胞⁴。

研究结果如下：

• 工程化M13噬菌体制备：研究人员成功制备了三种不同的基因工程化M13噬菌体，分别表达肿瘤肽MAGE - A1、gp100和MART - 1/MELAN - A，并与pVIII融合。通过多种分析方法验证了重组融合蛋白的存在及噬菌体的相关特性⁴。
• 体内治疗效果：在体内实验中，未观察到小鼠行为和体重的明显变化。工程化噬菌体单药治疗可显著抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期。与野生型噬菌体相比，工程化噬菌体效果更优。联合GET IL - 12后，治疗效果进一步增强，部分小鼠实现完全缓解⁴。
• 肿瘤坏死和免疫细胞浸润：治疗结束后，对肿瘤组织进行分析发现，联合治疗组肿瘤坏死程度高，免疫细胞浸润明显。与其他组相比，联合治疗组肿瘤中巨噬细胞、CD8?和CD4?T淋巴细胞数量显著增加⁴。
• 免疫组织化学评估：免疫组织化学分析显示，工程化噬菌体单药治疗或联合GET IL - 12治疗均可增加肿瘤中巨噬细胞和T淋巴细胞的浸润，且联合治疗效果更显著⁴。

研究结论和讨论部分强调了该研究的重要意义。研究表明，工程化M13噬菌体疫苗安全有效，可激活抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤生长。与GET IL - 12联合使用具有协同效应，可增强免疫细胞浸润，提高治疗效果⁴。不过，该研究也存在一定局限性，如未观察到长期免疫记忆，且黑色素瘤模型为“冷”肿瘤，对免疫治疗的反应相对较弱⁴。未来研究需进一步优化治疗方案，探索如何增强免疫记忆，以及将该疗法应用于其他类型的肿瘤。此外，噬菌体疫苗的临床转化还面临诸多挑战，如生物安全和质量控制等问题，需要深入研究和解决。总体而言，该研究为肿瘤治疗提供了新的方向和思路，具有广阔的应用前景⁴。