合成siRNA分子抑制Il5和Il13基因表达减轻小鼠变应性鼻炎模型鼻高反应性与炎症的研究

为解决变应性鼻炎(AR)中Th2细胞因子(IL-4/IL-5/IL-13)介导的炎症难题，研究人员开发了靶向Il5和Il13基因的siRNA-LTP肽复合物。实验证实：抑制Il13基因可显著减少鼻腔细胞浸润和杯状细胞增生，其效果优于单独抑制Il5；双基因抑制未显现协同优势。该研究为RNAi(RNA干扰)抗细胞因子疗法提供了新思路，提示临床中IL-5/IL-13双阻断策略的潜在价值。

　　

在变应性鼻炎(Allergic Rhinitis, AR)的发病机制中，Th2型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13)扮演着关键角色——IL-13会刺激气道黏液过度分泌，而IL-5则负责招募嗜酸性粒细胞浸润鼻黏膜，共同加剧炎症和组织损伤。尽管针对这些细胞因子的单克隆抗体药物正在研发中，但临床数据显示，单纯靶向IL-13的药物(如Tralokinumab和Lebrikizumab)疗效有限。

研究者另辟蹊径，采用新兴的RNA干扰(RNAi)技术，设计出能同时沉默Il5和Il13基因的合成小干扰RNA(siRNA)，并通过阳离子树枝状肽LTP作为递送载体。在小鼠AR模型中观察到：
• 抑制Il5基因可降低鼻腔高反应性，减少呼吸上皮杯状细胞数量
• 阻断Il13基因效果更显著，不仅能缓解上述症状，还可进一步抑制鼻腔炎性细胞浸润
• 双基因沉默方案与单独抑制Il13效果相当，暗示IL-13在AR病理过程中占据更主导地位

这项研究首次证实了RNAi技术用于抗细胞因子治疗的可行性，虽然当前动物模型显示双靶点抑制未见额外获益，但考虑到临床中抗IL-13单药治疗的局限性，IL-5/IL-13双阻断策略仍值得深入探索。该发现为开发新型AR治疗手段提供了重要理论依据。