肠道-口腔轴中真菌病原体应答性Th17细胞增强对口腔念珠菌病的保护作用

本研究针对口腔念珠菌病（OPC）的免疫防御机制，揭示了肠道定植的白色念珠菌（C. albicans）通过诱导Th17细胞系统性迁移至口腔，增强局部IL-17A介导的免疫应答。研究人员通过小鼠模型证明，肠道来源的Th17细胞经CCL20/CCR6轴定向迁移至舌组织，显著降低真菌负荷并改善病理损伤。该研究为黏膜免疫的跨器官调控提供了新见解，发表于《iScience》。

　　

口腔念珠菌病（OPC）是由白色念珠菌（C. albicans）引起的常见机会性感染，尤其在免疫低下人群中高发。尽管已知IL-17A介导的Th17细胞免疫应答对OPC防御至关重要，但其诱导位点与迁移机制尚不明确。更引人深思的是，作为人体常见共生菌的C. albicans在肠道定植是否会影响口腔免疫？这一"肠道-口腔轴"的免疫调控机制，正是福冈齿科大学感染生物学部门的研究团队试图解答的核心问题。

研究团队采用多种关键技术：通过KikGR转基因小鼠光转换技术追踪肠道Th17细胞的迁移路径；建立肠道预处理后OPC的小鼠模型评估真菌负荷和组织病理；利用流式细胞术分析Th17细胞表型；结合细胞因子检测（如IL-17A、CCL20）和qRT-PCR技术量化免疫应答。所有实验均采用8-15周龄雄性C57BL/6小鼠，严格遵循动物伦理规范。

C. albicans在肠道增强对口腔念珠菌病的保护作用
通过比较肠道预处理组与单纯口腔感染组，研究发现肠道给予C. albicans可使舌部真菌负荷降低84%（7.1×10⁴ vs 1.1×10⁴ CFU/g），病理切片显示酵母/菌丝形态减少78%-86%。值得注意的是，这种保护效应在粪便中检测不到真菌时仍持续存在，提示存在长效免疫记忆。

肠道C. albicans被黏膜免疫系统摄取并诱导病原体应答性Th17细胞
荧光标记实验显示，活菌在24小时内被小肠固有层CD11c⁺树突细胞高效摄取（12.35 vs 3.04个/切片）。体外抗原刺激证实，肠道预处理组颈淋巴结（cLNs）中C. albicans特异性Th17细胞增加2.3倍，且该效应依赖RORγt（视黄酸相关孤儿受体γt）信号通路。

肠道来源Th17细胞在OPC期间向口腔迁移
通过KikGR小鼠光转换技术，首次捕捉到肠道来源的KikRed⁺ Th17细胞在口腔感染后24小时内定向迁移至cLNs。机制研究发现，舌组织CCL20（Th17细胞趋化因子）表达量在感染组升高3倍，与CCR6⁺ Th17细胞的聚集高度相关。

肠道C. albicans诱导口腔Th17应答
IL-17A^GFP报告基因小鼠显示，肠道-口腔联合处理组舌部Th17细胞数量增加4.1倍，伴随β-防御素（Defb3）表达上调。血清IL-17A水平达227 pg/mL，显著高于单纯口腔感染组（57 pg/mL），证实系统性免疫激活。

这项研究首次阐明肠道来源的真菌应答性Th17细胞通过CCL20/CCR6轴迁移至口腔，形成跨器官免疫防御网络。该发现不仅为OPC治疗提供了新靶点（如调控RORγt或CCL20），更重新定义了黏膜免疫的"肠道-口腔轴"概念。值得注意的是，研究揭示的免疫记忆效应（即使真菌清除后仍具保护力）为疫苗开发带来启示。未来研究需进一步解析肠道微环境（如菌群互作）对Th17细胞功能极化的影响，以及该机制在人类中的转化潜力。