BMI1-血管生成素2轴作为结直肠癌独立预后因子的机制与临床价值研究

本研究聚焦结直肠癌(CRC)进展中BMI1蛋白调控血管生成的关键作用，通过细胞实验与临床队列分析，首次揭示BMI1通过上调血管生成素2(ANGPT2)促进肿瘤血管形成的分子机制。研究发现高表达BMI1/ANGPT2的患者预后显著较差，二者可作为独立预后标志物，为CRC靶向治疗提供新思路。

　　

在全球癌症负担日益加重的背景下，结直肠癌(CRC)作为发病率第三、死亡率第二的恶性肿瘤，其年轻患者数量正以每年1-2%的速度递增。尽管筛查技术的进步使5年生存率提升至64%，但转移性患者的生存率仍低至14%，凸显寻找有效预后标志物的紧迫性。肿瘤血管生成作为癌症转移的"生命线"，其调控机制尚未完全阐明。尤其引人关注的是表观调控因子BMI1——这个已知参与干细胞维持和DNA修复的多梳家族蛋白，在CRC血管生成中的作用仍是未解之谜。

来自台湾高雄医学大学和义大医院的研究团队在《Experimental Cell Research》发表的研究，首次系统揭示了BMI1通过ANGPT2调控CRC血管生成的分子轴心。研究者采用高转移性SW620细胞系，结合临床44例晚期CRC样本，通过基因沉默(BMI1 knockdown)、药物抑制(PTC-209)、管形成实验、跨内皮迁移实验等技术，配合TIMER数据库(version 2.0)生物信息学验证，构建了从分子机制到临床价值的完整证据链。

【BMI1表达上调血管生成能力】实验显示，BMI1敲除或PTC-209处理的SW620细胞，其诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)管形成能力显著降低。RT-qPCR筛选发现ANGPT2是BMI1下游最显著的效应分子(r=0.366, p<0.05)，Western blot证实BMI1对ANGPT2蛋白表达的调控作用。

【临床验证与预后分析】免疫组化显示CRC组织中BMI1与ANGPT2表达呈正相关(p=0.039)。生存分析证实，高表达BMI1/ANGPT2的患者总体生存期和无进展生存期显著缩短(p<0.05)，多变量回归证实其作为独立预后因子的价值。

这项研究首次阐明BMI1-ANGPT2轴在CRC血管生成中的核心作用，突破性地将表观遗传调控与血管生成信号网络相联系。其临床意义在于：1) 提供新的预后预测组合标志物；2) 揭示PTC-209等BMI1抑制剂的抗血管生成机制；3) 为年轻CRC患者提供潜在治疗靶点。特别值得注意的是，该研究在台湾本土临床队列中的验证，为亚洲人群CRC精准诊疗提供了区域特异性数据支持。未来研究可进一步探索BMI1调控ANGPT2的具体表观遗传机制，以及靶向该通路的联合治疗策略。