化学发光法检测中高滴度抗磷脂抗体满足2023年APS分类标准：一项诊断效能与风险分层研究

针对2023年ACR/EULAR抗磷脂抗体综合征(APS)分类标准中仅指定ELISA检测方法的局限性，上海交通大学医学院附属瑞金医院团队通过化学发光法(CIA)建立了抗心磷脂抗体(aCL)和抗β2糖蛋白I抗体(aβ2GPI)的中高滴度阈值。研究发现CIA与ELISA在诊断效能和血栓/产科风险分层上表现相当，为临床提供更高效的检测选择，同时证实IgM抗体在风险评估中仍具价值。

　　

抗磷脂抗体综合征(APS)是一种以血栓形成和产科并发症为特征的自身免疫性疾病，其诊断核心依赖于抗磷脂抗体(aPL)的检测。尽管2023年更新的ACR/EULAR分类标准引入了更精细的评分系统，但实验室检测仍仅推荐酶联免疫吸附试验(ELISA)，而该方法存在操作繁琐、实验室间变异大等问题。与此同时，化学发光法(CIA)虽在自动化程度和检测效率上优势显著，却因缺乏与ELISA对应的中高滴度阈值标准，难以在临床实践中推广应用。更引人深思的是，新标准将IgM型抗体的评分权重显著降低，引发了学界对其临床价值的争议。

上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科团队针对这一系列问题展开研究。他们通过建立CIA检测aCL和aβ₂GPI抗体的中高滴度阈值，系统比较了CIA与ELISA的诊断效能和风险分层能力，同时重新评估了IgM抗体的临床意义。这项发表于《Scientific Reports》的研究，为实验室检测方法的选择提供了重要循证依据。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，纳入166例符合2023年APS标准的患者、194例疾病对照和120例健康对照。关键技术方法包括：1) 使用商业化ELISA(QUANTA Lite)和CIA(QUANTA Flash)平行检测aCL IgG/IgM和aβ₂GPI IgG/IgM；2) 通过ROC曲线分析确定CIA的中高滴度阈值(对应ELISA 40/80 U的等特异性截断值)；3) 采用Spearman相关性和Kappa检验评估方法间一致性；4) 计算比值比(OR)分析抗体滴度与血栓/产科事件/血小板减少的关联。

定量相关性分析
研究发现CIA与ELISA检测四种抗体的Spearman相关系数均>0.6(aCL IgG 0.71，aβ₂GPI IgG 0.73)，同一方法中aCL与aβ₂GPI的同型相关性高于IgG与IgM间相关性，支持新标准将不同抗体同型分开评分的合理性。

阈值建立与诊断效能
创新性地以ELISA 40/80 U的等特异性为标准，确立CIA的中高滴度阈值：aCL IgG为116.70/446.20 CU，aβ₂GPI IgG达409.60/2733.00 CU。值得注意的是，aβ₂GPI IgG的CIA检测AUC显著高于ELISA(0.73 vs 0.62，P=0.014)，提示CIA可能更敏感捕捉β₂GPI抗原表位。

临床关联性
抗体滴度分层显示，无论是ELISA还是CIA，高滴度组比中滴度组具有更高的血栓风险(如CIA-aCL IgG高滴度OR=15.13)。特别重要的是，虽然IgM抗体的OR值普遍低于IgG，但aCL IgM仍显示出与血栓(OR=3.25)和产科并发症(OR=4.12)的显著关联，支持其在风险预测中的补充价值。

组合检测分析
aCL+aβ₂GPI IgG联合检测特异性达99.04%，显著高于单独检测。结合狼疮抗凝物(LAC)可使特异性提升至100%，但敏感性降至46.39%，反映新标准"高特异性优先"的设计理念。

这项研究具有三重重要意义：首先，首次系统建立了CIA检测的中高滴度阈值，为实验室方法转换提供标准；其次，证实CIA在风险分层上不劣于甚至优于ELISA，尤其对aβ₂GPI的检测更具优势；最后，通过大样本数据挑战了新标准对IgM抗体的低权重设定，指出即使单独IgM阳性(尤其是高滴度时)仍具临床预测价值。研究者建议，未来修订分类标准时应考虑纳入CIA方法，并重新审视IgM抗体的评分体系，以避免潜在的有临床意义患者被排除在研究队列之外。这些发现对推动APS诊断标准化和个体化风险评估具有重要实践价值。